Veiligheid en verdraagbaarheid van antiretrovirale middelen (Triumeq) bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS). (Lighthouse)

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

• Leeftijd 18-75 jaar ten tijde van het screeningsbezoek
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan studieprocedures
• Sporadische ALS gediagnosticeerd als waarschijnlijk, laboratoriumondersteund waarschijnlijk of definitief volgens de herziene criteria van de World Federation of Neurology El Escorial, zoals bepaald door een neuroloog met neuromusculaire subspecialisatietraining
• Diagnose <24 maanden na inschrijvingsdatum
• (Gedwongen) Vitale capaciteit minimaal 60% van voorspelde waarde voor geslacht, lengte en leeftijd bij het screeningsbezoek
• Moet ten minste 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek op een stabiele dosis riluzol zijn.
• De proefpersoon heeft zorg geregeld bij een neuroloog in een van de vier gespecialiseerde ALS-klinieken die betrokken zijn bij de studie en zal deze klinische zorg behouden gedurende de hele studie.
• Proefpersonen kunnen deelnemen aan klinische registers, maar worden uitgesloten van dit protocol als ze deelnemen aan een klinisch onderzoek met blootstelling aan aanvullende of onderzoekende behandelingen.

Uitsluitingscriteria:

Een deelnemer wordt uitgesloten als hij of zij een van de volgende kenmerken heeft:

• Afhankelijkheid van mechanische ventilatie op het moment van screening
• Gastrostomie op het moment van screening
• Afwezigheid van tekenen van bovenste motorneuronen
• Deelname aan een ander geneesmiddelonderzoek of het gebruik van een geneesmiddel in onderzoek (binnen 12 weken voorafgaand aan de screening)
• Bekende overgevoeligheid voor dolutegravir, abacavir of lamivudine, of voor één van de hulpstoffen
• Aanwezigheid van het HLA-B*5701-allel bij screening
• Aanwezigheid van een monogene oorzaak van ALS (bijv. bekende mutatie in SOD1, expansie in c9orf72 etc.)
• Geschiedenis van positieve test of positief resultaat bij screening op HIV
• Proefpersonen positief voor Hepatitis B bij screening (+HBsAg), of verwachte behoefte aan Hepatitis C-virus (HCV)-therapie tijdens de studie*;
• Vrouwen mogen tijdens de duur van het onderzoek niet zwanger kunnen worden (post menopauze gedurende >1 jaar, chirurgisch steriel, adequate anticonceptie) of borstvoeding geven. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en mogen geen borstvoeding geven
• Ander interventioneel klinisch onderzoek
• Proefpersoon neemt medicijnen die gecontra-indiceerd zijn bij Triumeq. Dofetilide (of pilsicaïnide [verkrijgbaar in Japan]) is verboden omdat DTG de renale tubulaire secretie kan remmen, wat kan leiden tot verhoogde dofetilideconcentraties en potentieel voor toxiciteit.
• Aanwezigheid van een van de volgende klinische aandoeningen op het moment van screening:

Drugs- of alcoholmisbruik Instabiele medische aandoening (zoals instabiele angina pectoris of chronische obstructieve longziekte), of actieve infectieziekte (zoals hepatitis B of C of tuberculose), of huidige maligniteit Instabiele psychiatrische aandoening gedefinieerd als psychose of onbehandelde zware depressie binnen 90 dagen van het screeningsbezoek. Dit uitsluitingscriterium is gebaseerd op een eerdere psychiatrische diagnose die instabiel is, zoals bepaald door de behandelende psychiater van de proefpersoon. Dementie zoals eerder gediagnosticeerd door een arts

• Veiligheidslaboratoriumcriteria bij het screeningsbezoek: alanineaminotransferase (ALT) >5 keer de bovengrens van normaal (ULN), OF ALAT >3xULN Totaal bilirubine, lactaat, triglyceriden, amylase of lipase meer dan 2,0 keer de bovengrens van normaal Proefpersoon heeft een creatinineklaring van < 50 ml/min via de Cockroft-Gault-methode Proefpersonen met matige tot ernstige leverfunctiestoornis (Klasse B of hoger) zoals bepaald door de Child-Pugh-classificatie; Absoluut aantal neutrofielen van < 1 x 109/L Bloedplaatjesconcentratie van < 100 x 109/L Hemoglobine < 100 g/L