Seguridad y tolerabilidad del antirretroviral (Triumeq) en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA). (Lighthouse)

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en este estudio:

• Edad 18-75 años en el momento de la visita de selección
• Capaz de dar su consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio
• ELA esporádica diagnosticada como probable, probable o definitiva respaldada por laboratorio de acuerdo con los criterios revisados ​​de la Federación Mundial de Neurología de El Escorial según lo determinado por un neurólogo con capacitación en subespecialidad neuromuscular
• Diagnóstico <24 meses desde la fecha de inscripción
• (Obligada) Capacidad vital al menos el 60 % del valor previsto para el sexo, la altura y la edad en la visita de selección
• Debe tener una dosis estable de riluzol durante al menos 30 días antes de la visita de selección.
• El sujeto ha establecido atención con un neurólogo en una de las cuatro clínicas especializadas en ELA involucradas en el estudio y mantendrá esta atención clínica durante todo el estudio.
• Los sujetos pueden participar en registros clínicos, pero serán excluidos de este protocolo si participan en un ensayo clínico que implique una exposición a un tratamiento adicional o de investigación.

Criterio de exclusión:

Un participante será excluido si él o ella tiene cualquiera de los siguientes:

• Dependencia de ventilación mecánica en el momento del cribado
• Gastrostomía en el momento de la selección
• Ausencia de signos de neurona motora superior
• Participación en cualquier otro ensayo de fármaco en investigación o uso de fármaco en investigación (dentro de las 12 semanas anteriores a la selección)
• Hipersensibilidad conocida a dolutegravir, abacavir o lamivudina, o a alguno de los excipientes
• Presencia del alelo HLA-B*5701 en la selección
• Presencia de una causa monogénica de ELA (p. mutación conocida en SOD1, expansión en c9orf72, etc.)
• Historial de prueba positiva o resultado positivo en la detección del VIH
• Sujetos positivos para hepatitis B en la selección (+HBsAg), o necesidad anticipada de terapia contra el virus de la hepatitis C (VHC) durante el estudio*;
• Las mujeres no deben poder quedar embarazadas (posmenopáusicas durante > 1 año, quirúrgicamente estériles, anticoncepción adecuada) ni amamantar durante la duración del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y no estar amamantando.
• Otro ensayo clínico intervencionista
• El sujeto está tomando medicación contraindicada con Triumeq. La dofetilida (o pilsicainida [disponible en Japón]) está prohibida ya que la DTG puede inhibir su secreción tubular renal, lo que da como resultado un aumento de las concentraciones de dofetilida y un potencial de toxicidad.
• Presencia de cualquiera de las siguientes condiciones clínicas en el momento de la selección:

Abuso de drogas o alcohol Enfermedad médica inestable (como angina inestable o enfermedad pulmonar obstructiva crónica), o enfermedad infecciosa activa (como hepatitis B o C o tuberculosis), o malignidad actual Enfermedad psiquiátrica inestable definida como psicosis o depresión mayor no tratada dentro de los 90 días de la visita de selección. Este criterio de exclusión se basa en un diagnóstico psiquiátrico previo que es inestable según lo determinado por el psiquiatra que trata al sujeto. Demencia según lo diagnosticado previamente por un médico.

• Criterios de laboratorio de seguridad en la visita de selección: Alanina aminotransferasa (ALT) >5 veces el límite superior de lo normal (ULN), O ALT >3xLSN Bilirrubina total, lactato, triglicéridos, amilasa o lipasa superior a 2,0 veces el límite superior de lo normal El sujeto tiene un aclaramiento de creatinina de <50 ml/min a través del método de Cockroft-Gault Sujetos con insuficiencia hepática de moderada a grave (Clase B o mayor) según lo determinado por la clasificación de Child-Pugh; Recuento absoluto de neutrófilos < 1 x 109/L Concentración de plaquetas < 100 x 109/L Hemoglobina < 100 g/L