Antiretroviraalisen lääkkeen (Triumeq) turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS). (Lighthouse)
Vaihe 2a avoin tutkimus, antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (Triumeq) turvallisuus ja siedettävyys osallistujille, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) - Majakkaprojekti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on monikeskus, avoin pitkittäistutkimus, jossa tutkitaan antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (Triumeq) turvallisuutta ja siedettävyyttä motorisessa hermoston taudissa (MND)/amyotrofisessa lateraaliskleroosissa (ALS) 24 viikon ajan 40 HIV-negatiivisella ALS-potilaalla. .
Tutkimuksen kokonaiskesto on 34 viikkoa, ja seulonnassa on enintään 14 päivää, jota seuraa 8 viikon aloitusvaihe ja 24 viikon hoitovaihe. Tulokset mitataan viikolla 4, 8, 12, 20 ja 24. Osallistujia seurataan 4 viikon välein turvallisuus- ja kliiniset toimenpiteet.
Koehenkilöt seulotaan tutkimukseen sen jälkeen, kun he ovat allekirjoittaneet hyväksytyn tietoisen suostumuslomakkeen. Osana 14 päivän seulontavaihetta koehenkilöt suorittavat laajan lääketieteellisen ja neurologisen arvioinnin.
Seulontavaiheen jälkeen koehenkilöt siirtyvät 8 viikon alkuvaiheeseen. Tämän vaiheen aikana he suorittavat kaksi ALSFRS-R:ää 4 viikon välein. ALSFRS-R toteutetaan aiheen kanssa puhelimitse.
Lähtötilanteen käynnillä, aloitusjakson jälkeen, veri ja virtsa otetaan turvallisuusseurantaa varten sekä biopankki mahdollisia tulevia ihmisen endogeenisten retrovirusten (HERV) mittauksia varten. Perustilan merkit ja oireet kerätään.
Kaikkien koehenkilöiden mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit tarkistetaan peruskäynnillä (viikko 0), ja kelvolliset koehenkilöt aloittavat Triumeqin.
Koehenkilöt palaavat keskukseen viikoilla 4, 8, 16, 24 ja 7 päivää viimeisen tutkimustuotteen annoksen (tai varhaisen lopettamisen) jälkeen suorittaakseen neurologisen tutkimuksen sekä arvioidakseen ALS:n toiminnallisen arviointiasteikon. ALSFRS-R), neurofyysinen indeksi (NPI), pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) mitattuna kädessä pidettävällä spirometrillä, SNIP-testi ja kvantitatiivinen käden lihastesti dynamometrisesti. Kaikki tutkittavat suorittavat hematologisten ja biokemiallisten parametrien arvioinnin ja veri- ja virtsanäytteiden keräämisen biopankkia varten. Äänitys tehdään.
Varhaisen lopetuskäynnin yhteydessä koehenkilöille tehdään EKG-testi. Alkuvaiheessa viikoilla 8, 16 ja 24 tai ennenaikaisen lopettamisen koehenkilöitä pyydetään täyttämään Columbian itsemurhavakavuusluokitusasteikko. Seulontaviikolla 8 ja hoidon/aikaisen lopetuskäynnin lopussa koehenkilöitä pyydetään myös täyttämään ALSFRS-R.
SAE:t, AE:t ja muutoksia samanaikaisiin lääkkeisiin tarkkaillaan ja arvioidaan koko tutkimuksen ajan. Jokaisella opintokäynnillä on 7 päivän ikkuna eräpäivän jälkeen aikatauluristiriitojen/lomien/viikonloppujen huomioon ottamiseksi.
Koehenkilöille annetaan lisätutkimustuote 7 päivän ikkunan huomioon ottamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
North Ryde, New South Wales, Australia, 2109
- Macquarie Neurology
-
Parramatta, New South Wales, Australia, 2150
- Westmead Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2050
- Brain and Mind Centre
-
-
Victoria
-
Caulfield South, Victoria, Australia, 3162
- Calvary Health Care Bethlehem
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:
- Ikä seulontakäynnillä 18-75 vuotta
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä
- Satunnainen ALS, joka on diagnosoitu todennäköiseksi, laboratoriotuetuksi todennäköiseksi tai lopulliseksi Maailman neurologisten järjestön El Escorialin tarkistettujen kriteerien mukaan neuromuskulaarisen alakoulutuksen saaneen neurologin määrittämänä
- Diagnoosi <24 kuukautta ilmoittautumispäivästä
- (Pakotettu) Vitalkapasiteetti vähintään 60 % ennustetusta sukupuolen, pituuden ja iän arvosta seulontakäynnillä
- On oltava vakaalla rilutsoliannoksella vähintään 30 päivää ennen seulontakäyntiä.
- Koehenkilö on hoitanut neurologin yhdessä neljästä tutkimukseen osallistuvasta ALS-klinikasta ja ylläpitää tätä kliinistä hoitoa koko tutkimuksen ajan.
- Koehenkilöt voivat osallistua kliinisiin rekistereihin, mutta heidät suljetaan pois tästä protokollasta, jos he osallistuvat kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää ylimääräistä tai tutkivaa hoitoaltistusta.
Poissulkemiskriteerit:
Osallistuja suljetaan pois, jos hänellä on jokin seuraavista:
- Riippuvuus mekaanisesta ilmanvaihdosta seulontahetkellä
- Gastrostomia seulonnan aikana
- Ylempien motoristen neuronien merkkien puuttuminen
- Osallistuminen muihin lääketutkimuksiin tai tutkimuslääkkeen käyttö (12 viikon sisällä ennen seulontaa)
- Tunnettu yliherkkyys dolutegraviiille, abakaviirille tai lamivudiinille tai jollekin apuaineelle
- HLA-B*5701-alleelin läsnäolo seulonnassa
- Monogeenisen ALS-syyn esiintyminen (esim. tunnettu mutaatio SOD1:ssä, laajentuminen c9orf72:ssa jne.)
- Positiivinen testi tai positiivinen tulos HIV-seulonnassa
- Potilaat, jotka olivat positiivisia hepatiitti B:lle seulonnassa (+HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) hoidon odotettu tarve tutkimuksen aikana*;
- Naiset eivät saa tulla raskaaksi (vaihdevuodet yli vuoden ajan, kirurgisesti steriilit, riittävä ehkäisy) tai imettää tutkimuksen ajan. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja he eivät saa imettää
- Muu kliininen interventiotutkimus
- Koehenkilö käyttää lääkkeitä, jotka ovat vasta-aiheisia Triumeqin kanssa. Dofetilidi (tai pilsikainidi [saatavana Japanissa]) on kielletty, koska DTG voi estää sen erittymistä munuaistiehyissä, mikä lisää dofetilidipitoisuuksia ja voi aiheuttaa toksisuutta.
- Mikä tahansa seuraavista kliinisistä tiloista seulonnan aikana:
Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö Epästabiili lääketieteellinen sairaus (kuten epästabiili angina pectoris tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus) tai aktiivinen infektiosairaus (kuten B- tai C-hepatiitti tai tuberkuloosi) tai nykyinen pahanlaatuinen syöpä Epästabiili psykiatrinen sairaus, joka määritellään psykoosiksi tai hoitamattomaksi vakavaksi masennukseksi 90 päivän kuluessa seulontakäynnistä. Tämä poissulkemiskriteeri perustuu aiempaan psykiatriseen diagnoosiin, joka on epävakaa kohdetta hoitavan psykiatrin dementian määrittämänä lääkärin aiemmin diagnosoimana.
• Turvallisuuslaboratoriokriteerit seulontakäynnillä: Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5 kertaa normaalin yläraja (ULN) TAI ALT > 3 x ULN Kokonaisbilirubiini, laktaatti, triglyseridit, amylaasi tai lipaasi yli 2,0 kertaa normaalin yläraja Koehenkilön kreatiniinipuhdistuma on <50 ml/min Cockroft-Gault-menetelmällä. Kohtalaiset, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (luokka B tai suurempi) Child-Pugh-luokituksen mukaan; Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1 x 109/l Verihiutalepitoisuus < 100 x 109/l Hemoglobiini < 100 g/l
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksikätinen avoin etiketti
Kaikki koehenkilöt saavat avoimen Triumeqin aloitusvaiheen jälkeen.
Triumeq on abakaviiri 600 mg, lamivudiini 300 mg, dolutegraviiri 50 mg
|
Triumeq, dolutegraviirin, abakaviirin ja lamivudiinin yhdistelmä, on antiretroviraalinen hoito, joka on tarkoitettu HIV-1-infektiota sairastaville.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE V4.0:n määritelmän mukaisesti.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Turvallisuus mitataan niiden osallistujien lukumäärällä, joilla on poikkeavia laboratorioarvoja ja/tai hoitoon liittyviä haittavaikutuksia.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) -pisteytys
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Teho mitataan ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) -pisteiden muutoksilla, jotka suoritettiin seulonnassa, kahdesti aloitusvaiheessa ja neljän viikon välein tutkimuksen aikana hoidon päättymiseen tai varhaiseen lopettamiseen saakka.
|
1 vuosi
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden hoitoon liittyvät neurofysiologisen indeksin (NI) laboratorioarvot poikkeavat.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Neurofysiologisen indeksin (NI) mittaus lasketaan yhdistelmälihasten toimintapotentiaalin amplitudi/DML x Frequency % parametrien mukaisesti indeksin pistemäärän määrittämiseksi.
|
1 vuosi
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on epänormaalit SNIP-testin tulokset
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
SNIP-testitulokset lasketaan Pn(sn):n mukaan prosentteina ennustetusta arvosta hoidon mukaan.
|
yksi vuosi
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaalia pakotettua vitaalikapasiteettia (FVC) -testituloksia kädessä pidettävällä spirometrialla mitattuna
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
FVC-testitulokset mitataan litroina ja raportoidaan hoitoon osallistuneiden arvioitujen arvojen prosenttiosuuden mukaan
|
Yksi vuosi
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla oli epänormaali kvantitatiivinen käsien lihastestaus dynanometrialla mitattuna.
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
Kvantitatiivista käden lihasvoimaa arvioidaan kolmella pitovoima- ja puristuspitomittauksella: mittaus kilogrammoina
|
Yksi vuosi
|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit pisteet Columbia Suicide Severity Score C-SSRS:ssä).
Aikaikkuna: Yksi vuosi
|
C-SSRS on itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen mitta.
Se on yhdistetty numeerinen asteikko, joka on jaettu osiin ja jota käytetään valittujen parametrien arvioimiseen ajan myötä hoidossa olevilla osallistujilla.
Pisteytysjärjestelmä on sekä binomi- että luokitusasteikko, ja se raportoidaan arvioinnin eri näkökohtien mukaan.
|
Yksi vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit EKG-tulokset
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
EKG:t tehdään seulonnassa, 16. ja 24. viikolla sekä varhaisessa hoidon lopettamisessa.
|
yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Julian Gold, MD, The Albion Centre
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Metaboliset sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Selkäydinsairaudet
- TDP-43 Proteinopatiat
- Proteostaasin puutteet
- Skleroosi
- Motorinen neuronitauti
- Amyotrofinen lateraaliskleroosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- HIV-integraasin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- Lamivudiini
- Dolutegravir
- Abakaviiri
- Triumeq
Muut tutkimustunnusnumerot
- CUR-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .