重组人 C1 酯酶抑制剂预防高危受试者造影剂肾病 (PROTECT)
重组人 C1 酯酶抑制剂 (Conestat Alfa) 预防高危受试者造影剂肾病 (PROTECT)：一项随机、安慰剂对照、双盲单中心试验
碘化造影剂与称为造影剂肾病 (CIN) 的急性肾损伤有因果关系，这是 CM 引起的局部肾缺血和直接毒性作用的结果。 Conestat alfa（重组人 C1 酯酶抑制剂）在肾缺血的实验模型中已被证明可以减少肾缺血损伤。
重组人 C1 酯酶抑制剂预防高危受试者造影剂肾病 (PROTECT) 研究是一项随机、安慰剂对照、双盲单中心试验，将评估预防性给予 Conestat alfa 对接受择期冠状动脉造影的急性肾损伤受试者的程度。 估计肾小球滤过率的患者
主要结果指标是择期冠状动脉造影后 48 小时内尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的峰值变化。
研究概览
详细说明
碘化造影剂 (CM) 是当代成像和介入研究的重要组成部分。 尽管 CM 通常耐受性良好，但它们与称为造影剂肾病 (CIN) 的急性肾损伤存在因果关系，后者是住院患者急性肾损伤的第三大主要原因。 先前存在的肾功能损害、糖尿病、高龄、充血性心力衰竭或大量和重复使用 CM 已被确定为 CIN 的危险因素。 CIN 是 CM 诱导的局部肾缺血以及对肾小管细胞的直接毒性作用的结果。 随后的炎症可能在再灌注期间引起进一步的组织损伤。 除了静脉补液外，还缺乏针对 CIN 的预防策略。
补体系统由几种循环蛋白组成，这些蛋白参与抵御病原体的一线防御和清除垂死细胞。 肾缺血后，补体凝集素途径的激活特别与肾脏的局部组织损伤有关。 Conestat alfa 是一种重组人 C1 酯酶抑制剂，可抑制补体系统的激活，并在欧洲和美国获得许可用于治疗遗传性疾病（遗传性血管性水肿）。 Conestat alfa 在肾缺血和再灌注损伤的实验模型中显着减少组织损伤，但尚未在人体缺血中进行过研究。
重组人 C1 酯酶抑制剂预防高危受试者造影剂肾病 (PROTECT) 研究是一项随机、安慰剂对照、双盲单中心试验，将评估预防性给予 Conestat alfa 对接受择期冠状动脉造影的急性肾损伤受试者的程度。 估计肾小球滤过率的患者
主要结果指标是择期冠状动脉造影后 48 小时内尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的峰值变化。
将记录总水合作用和造影剂体积。 将评估在施用 Conestat alfa 或安慰剂之前和之后 10 分钟的血清 C1 酯酶抑制剂水平。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
BS
-
Basel、BS、瑞士、4031
- University Hospital Basel
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 估计的肾小球滤过率 (eGFR)
- 至少有以下风险因素之一：糖尿病、年龄至少 75 岁、贫血（男性基线血细胞比容值小于或等于 39%，女性小于或等于 36%）、纽约 III 级或 IV 级充血性心力衰竭心脏协会分类，肺水肿史。
排除标准：
- 正在研究的药物类别（C1 酯酶抑制剂）的禁忌症，例如 已知对某类药物或研究产品过敏或过敏
- 兔子过敏史
- 目前正在使用N-乙酰半胱氨酸、碳酸氢钠、非诺多泮、甘露醇（不适用于在其他医疗药物中作为赋形剂的甘露醇）、多巴胺或茶碱
- 怀孕或哺乳的妇女
- 多发性骨髓瘤
- 冠状动脉造影日期前两周内发生急性失代偿性心力衰竭（需要住院并接受吸氧、利尿剂和/或血管扩张剂治疗）
- 冠状动脉造影日期前两周内发生急性心肌梗塞（ST段抬高或非ST段抬高心肌梗塞）
- 透析
- 在冠状动脉造影日期前 7 天内接触过含碘造影剂。
- 在本研究之前和期间的 30 天内参与另一项研究药物研究
- 以前参加当前研究
- 研究人员及其家属的登记
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：Conestat阿尔法
静脉注射 Conestat alfa，对于体重小于 84kg 的患者，剂量为 50 U/kg，对于体重为 84kg 或更大的患者，剂量为 4200 U（2 瓶，每瓶用 14ml 无菌水稀释）。
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术前（选择性冠状动脉造影）和 4 小时后立即两次静脉注射 Conestat alfa（超过 5 分钟）；体重小于 84kg 的患者剂量为 50 U/kg，体重 84kg 或更大的患者剂量为 4200 U。
其他名称：
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安慰剂比较：氯化钠 0.9%
静脉注射氯化钠0.9%。
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两次静脉注射 0.9% 的氯化钠（最大 28 毫升，与 Conestat alfa 臂的相应量相匹配）在手术前（择期冠状动脉造影术）和 4 小时后立即注射。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白相对于基线的峰值变化
大体时间：造影剂曝光后 48 小时内
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在基线、4、24 和 48 小时测量
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造影剂曝光后 48 小时内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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造影剂肾病的发展
大体时间：造影剂曝光后 48 小时内
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造影剂肾病定义为冠状动脉造影后 48 小时内血清肌酐升高至少 25% 或 44 微摩尔/升
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造影剂曝光后 48 小时内
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胱抑素 C 增加至少 10%
大体时间：造影剂暴露后 24 小时内
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在基线和 24 小时测量
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造影剂暴露后 24 小时内
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肌钙蛋白 T 增加
大体时间：造影剂暴露后 24 小时内
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在基线、4 和 24 小时测量
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造影剂暴露后 24 小时内
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尿 TIMP2 * IGFBP7 基线的峰值变化
大体时间：造影剂曝光后 48 小时内
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在基线、4、24 和 48 小时测量
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造影剂曝光后 48 小时内
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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复合心血管和肾脏结局
大体时间：第一次干预后 12 周内
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定义为死亡、不稳定型心绞痛/急性冠脉综合征、因心衰或肾衰住院或血液透析
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第一次干预后 12 周内
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血栓栓塞事件
大体时间：第一次干预后 12 周内
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定义为有症状的深静脉血栓形成或肺栓塞
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第一次干预后 12 周内
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过敏反应
大体时间：首次干预后 24 小时内
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定义为涉及皮肤和/或粘膜的疾病的急性发作以及呼吸系统损害或血压降低/终末器官灌注不良的证据
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首次干预后 24 小时内
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C1抑制剂血清浓度
大体时间：基线和 10 分钟
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基线和 10 分钟
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Michael Osthoff, M.D.、University Hospital Basel, Department of Infectious Diseases
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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