Inhibidor recombinante de la esterasa C1 humana en la prevención de la nefropatía inducida por contraste en sujetos de alto riesgo (PROTECT)
Inhibidor recombinante de la esterasa C1 humana (Conestat Alfa) en la prevención de la nefropatía inducida por contraste en sujetos de alto riesgo (PROTECT): un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego y de un solo centro
Los medios de contraste yodados se han relacionado causalmente con la lesión renal aguda conocida como nefropatía inducida por contraste (NIC), que es la consecuencia de la isquemia renal local inducida por CM y los efectos tóxicos directos. Se ha demostrado que Conestat alfa (inhibidor recombinante de la esterasa C1 humana) reduce el daño isquémico renal en modelos experimentales de isquemia renal.
El estudio Inhibidor de la esterasa C1 humana recombinante en la prevención de la nefropatía inducida por el contraste en sujetos de alto riesgo (PROTECT) es un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de un solo centro que evaluará el efecto de la administración profiláctica de Conestat alfa en el grado de lesión renal aguda sujetos sometidos a angiografía coronaria electiva. Paciente con filtrado glomerular estimado
La medida de resultado primaria es el cambio máximo en la lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos en orina dentro de las 48 horas posteriores a la angiografía coronaria electiva.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los medios de contraste yodados (CM) son un componente esencial de los estudios de imagen e intervención contemporáneos. Aunque las MC generalmente se toleran bien, se han relacionado causalmente con la lesión renal aguda conocida como nefropatía inducida por contraste (NIC), la tercera causa principal de lesión renal aguda en pacientes hospitalizados. La insuficiencia renal preexistente, la diabetes mellitus, la edad avanzada, la insuficiencia cardíaca congestiva o los grandes volúmenes y el uso repetido de CM se han identificado como factores de riesgo de NIC. La NIC es la consecuencia de la isquemia renal local inducida por CM en combinación con efectos tóxicos directos en las células tubulares renales. La inflamación subsiguiente puede causar más daño tisular en el período de reperfusión. Aparte de la hidratación intravenosa, se carece de estrategias preventivas para la NIC.
El sistema del complemento consta de varias proteínas circulantes que están implicadas en la defensa de primera línea contra los patógenos y en la eliminación de las células moribundas. Después de la isquemia renal, la activación de la ruta de la lectina del complemento en particular se ha asociado con daño tisular local en el riñón. Conestat alfa es un inhibidor de la esterasa C1 humano recombinante, que inhibe la activación del sistema del complemento y está autorizado en Europa y EE. UU. para el tratamiento de una afección hereditaria (angioedema hereditario). Conestat alfa redujo notablemente el daño tisular en modelos experimentales de isquemia renal y lesión por reperfusión, pero no se ha investigado en isquemia humana.
El estudio Inhibidor de la esterasa C1 humana recombinante en la prevención de la nefropatía inducida por el contraste en sujetos de alto riesgo (PROTECT) es un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de un solo centro que evaluará el efecto de la administración profiláctica de Conestat alfa en el grado de lesión renal aguda sujetos sometidos a angiografía coronaria electiva. Paciente con filtrado glomerular estimado
La medida de resultado primaria es el cambio máximo en la lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos en orina dentro de las 48 horas posteriores a la angiografía coronaria electiva.
Se registrará la hidratación total y el volumen del medio de contraste. Se evaluarán los niveles séricos del inhibidor de la esterasa C1 inmediatamente antes y 10 minutos después de la administración de Conestat alfa o placebo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
BS
-
Basel, BS, Suiza, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de
- Al menos uno de los siguientes factores de riesgo: diabetes mellitus, edad de al menos 75 años, anemia (valor de hematocrito basal menor o igual al 39% para hombres y menor o igual al 36% para mujeres), insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV según New York Clasificación de la Heart Association, antecedente de edema pulmonar.
Criterio de exclusión:
- Contraindicaciones para la clase de fármacos en estudio (inhibidores de la esterasa C1), p. hipersensibilidad conocida o alergia a una clase de fármacos o al producto en investigación
- Historia de alergia a los conejos.
- Tratamiento actual con N-acetilcisteína, bicarbonato de sodio, fenoldopam, manitol (no aplicable al manitol que sirve como excipiente en otros medicamentos), dopamina o teofilina
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- Mieloma múltiple
- Insuficiencia cardíaca aguda descompensada (que requiere ingreso hospitalario y tratamiento con oxígeno suplementario, diuréticos y/o terapia vasodilatadora) dentro de las dos semanas anteriores a la fecha de la angiografía coronaria
- Infarto agudo de miocardio (infarto de miocardio con elevación del ST o sin elevación del ST) dentro de las dos semanas anteriores a la fecha de la angiografía coronaria
- Diálisis
- Exposición a medios de contraste yodados dentro de los siete días anteriores a la fecha de la angiografía coronaria.
- Participación en otro estudio con fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores y durante el presente estudio
- Inscripción previa en el estudio actual
- Inscripción de los investigadores y sus familiares
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Conestat alfa
Inyección intravenosa de Conestat alfa, para pacientes de menos de 84 kg a una dosis de 50 U/kg, y para pacientes de 84 kg de peso corporal o más a una dosis de 4200 U (2 viales, cada uno diluido en 14 ml de agua estéril).
|
Dos inyecciones intravenosas (durante 5 minutos) de Conestat alfa inmediatamente antes del procedimiento (angiografía coronaria electiva) y 4 horas después; para pacientes de menos de 84 kg a una dosis de 50 U/kg, y para pacientes de 84 kg de peso corporal o más a una dosis de 4200 U.
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Cloruro de sodio 0,9%
Inyección intravenosa de cloruro de sodio al 0,9%.
|
Dos inyecciones intravenosas de cloruro de sodio al 0,9% (máximo 28 ml, equivalente a la cantidad respectiva del brazo de Conestat alfa) inmediatamente antes del procedimiento (coronariografía electiva) y 4 horas después.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio máximo desde el inicio de lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos urinaria
Periodo de tiempo: dentro de las 48 horas posteriores a la exposición al contraste
|
medido al inicio, 4, 24 y 48 horas
|
dentro de las 48 horas posteriores a la exposición al contraste
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Desarrollo de nefropatía inducida por contraste
Periodo de tiempo: dentro de las 48 horas posteriores a la exposición al contraste
|
La nefropatía inducida por contraste se define como un aumento de la creatinina sérica de al menos un 25 % o 44 micromol/l en las 48 horas posteriores a la angiografía coronaria.
|
dentro de las 48 horas posteriores a la exposición al contraste
|
|
Aumento de la cistatina C de al menos un 10 %
Periodo de tiempo: dentro de las 24 horas posteriores a la exposición al contraste
|
medido al inicio y a las 24 horas
|
dentro de las 24 horas posteriores a la exposición al contraste
|
|
aumento de troponina T
Periodo de tiempo: dentro de las 24 horas posteriores a la exposición al contraste
|
medido al inicio del estudio, 4 y 24 horas
|
dentro de las 24 horas posteriores a la exposición al contraste
|
|
Cambio máximo desde el inicio de TIMP2 urinario * IGFBP7
Periodo de tiempo: dentro de las 48 horas posteriores a la exposición al contraste
|
medido al inicio, 4, 24 y 48 horas
|
dentro de las 48 horas posteriores a la exposición al contraste
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Resultado cardiovascular y renal compuesto
Periodo de tiempo: dentro de las 12 semanas posteriores a la primera intervención
|
definido como muerte, angina inestable/síndrome coronario agudo, hospitalización por insuficiencia cardíaca o renal, o hemodiálisis
|
dentro de las 12 semanas posteriores a la primera intervención
|
|
Eventos tromboembólicos
Periodo de tiempo: dentro de las 12 semanas posteriores a la primera intervención
|
definida como trombosis venosa profunda sintomática o embolia pulmonar
|
dentro de las 12 semanas posteriores a la primera intervención
|
|
Reaccion anafiláctica
Periodo de tiempo: dentro de las 24 horas posteriores a la primera intervención
|
definido como el inicio agudo de una enfermedad que afecta la piel y/o las mucosas y ya sea compromiso respiratorio o presión arterial reducida/evidencia de mala perfusión de órganos diana
|
dentro de las 24 horas posteriores a la primera intervención
|
|
Concentración sérica de inhibidor de C1
Periodo de tiempo: Línea de base y 10 minutos
|
Línea de base y 10 minutos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael Osthoff, M.D., University Hospital Basel, Department of Infectious Diseases
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Insuficiencia renal
- Lesión renal aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes inactivadores del complemento
- Proteína inhibidora del complemento C1
- Proteínas inactivadoras del complemento C1
- Complemento C1
Otros números de identificación del estudio
- BASEC 2016-01112
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .