Rekombinanter humaner C1-Esterase-Inhibitor zur Prävention von Kontrastmittel-induzierter Nephropathie bei Hochrisikopatienten (PROTECT)

Jodierte Kontrastmittel (CM) sind ein wesentlicher Bestandteil der modernen Bildgebung und Interventionsstudien. Obwohl CM im Allgemeinen gut vertragen werden, stehen sie in ursächlichem Zusammenhang mit einer akuten Nierenschädigung, die als Kontrastmittel-induzierte Nephropathie (CIN) bekannt ist, der dritthäufigsten Ursache für akute Nierenschädigung bei Krankenhauspatienten. Als Risikofaktoren für CIN wurden eine vorbestehende Nierenfunktionsstörung, Diabetes mellitus, fortgeschrittenes Alter, dekompensierte Herzinsuffizienz oder große Mengen und wiederholte Anwendung von CM identifiziert. CIN ist die Folge einer CM-induzierten lokalen renalen Ischämie in Kombination mit direkten toxischen Wirkungen auf tubuläre Nierenzellen. Nachfolgende Entzündungen können in der Reperfusionsperiode weitere Gewebeschäden verursachen. Abgesehen von der intravenösen Flüssigkeitszufuhr fehlen präventive Strategien für CIN.

Das Komplementsystem besteht aus mehreren zirkulierenden Proteinen, die an der First-Line-Abwehr gegen Krankheitserreger und an der Entfernung sterbender Zellen beteiligt sind. Nach renaler Ischämie wurde insbesondere die Aktivierung des Lektinwegs des Komplements mit lokalen Gewebeschäden in der Niere in Verbindung gebracht. Conestat alfa ist ein rekombinanter humaner C1-Esterase-Inhibitor, der die Aktivierung des Komplementsystems hemmt und in Europa und den USA zur Behandlung einer Erbkrankheit (hereditäres Angioödem) zugelassen ist. Conestat alfa reduzierte in experimentellen Modellen von renaler Ischämie und Reperfusionsschädigung deutlich die Gewebeschädigung, wurde jedoch nicht bei menschlicher Ischämie untersucht.

Die Recombinant Human C1 Esterase Inhibitor in the Prevention of Contrast-induced Nephropathy in High-risk Subjects (PROTECT)-Studie ist eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, monozentrische Studie, in der die Wirkung einer prophylaktischen Verabreichung von Conestat alfa on untersucht wird der Grad der akuten Nierenverletzung bei Patienten, die sich einer elektiven Koronarangiographie unterziehen. Patient mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate

Das primäre Ergebnismaß ist die maximale Veränderung des mit Neutrophilen-Gelatinase assoziierten Lipocalins im Urin innerhalb von 48 Stunden nach einer elektiven Koronarangiographie.

Die Gesamthydratation und das Volumen des Kontrastmittels werden aufgezeichnet. Die C1-Esterase-Inhibitorspiegel im Serum werden unmittelbar vor und 10 Minuten nach der Verabreichung von Conestat alfa oder Placebo bestimmt.