Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rekombinant human C1-esterasehemmer i forebygging av kontrastindusert nefropati hos høyrisikopersoner (PROTECT)

7. august 2018 oppdatert av: University Hospital, Basel, Switzerland

Rekombinant human C1 esterasehemmer (Conestat Alfa) i forebygging av kontrastindusert nefropati hos høyrisikopersoner (PROTECT): en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind enkeltsenterforsøk

Jodholdige kontrastmidler har vært kausalt knyttet til akutt nyreskade kjent som kontrastindusert nefropati (CIN), som er konsekvensen av CM-indusert lokal nyreiskemi og direkte toksiske effekter. Conestat alfa (rekombinant human C1-esterasehemmer) har vist seg å redusere renal iskemisk skade i eksperimentelle modeller for nyreiskemi.

Studien med rekombinant human C1 esterasehemmer i forebygging av kontrastindusert nefropati hos høyrisikopersoner (PROTECT) er en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind enkeltsenterstudie som vil vurdere effekten av profylaktisk administrering av Conestat alfa på graden av akutt nyreskade personer som gjennomgår elektiv koronar angiografi. Pasient med estimert glomerulær filtrasjonshastighet

Det primære utfallsmålet er maksimal endring i urin-nøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin innen 48 timer etter elektiv koronar angiografi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Jodholdige kontrastmidler (CM) er en viktig komponent i moderne bildebehandling og intervensjonsstudier. Selv om CM generelt tolereres godt, har de vært årsakssammenheng med akutt nyreskade kjent som kontrastindusert nefropati (CIN), den tredje ledende årsaken til akutt nyreskade hos sykehusinnlagte pasienter. Eksisterende nedsatt nyrefunksjon, diabetes mellitus, høy alder, kongestiv hjertesvikt eller store volumer og gjentatt bruk av CM har blitt identifisert som risikofaktorer for CIN. CIN er konsekvensen av CM-indusert lokal nyreiskemi i kombinasjon med direkte toksiske effekter på renale tubulære celler. Påfølgende betennelse kan forårsake ytterligere vevsskade i reperfusjonsperioden. Bortsett fra intravenøs hydrering mangler forebyggende strategier for CIN.

Komplementsystemet består av flere sirkulerende proteiner som er involvert i førstelinjeforsvaret mot patogener og i fjerning av døende celler. Etter nyreiskemi har spesielt aktivering av lektinbanen for komplement blitt assosiert med lokal vevsskade i nyrene. Conestat alfa er en rekombinant human C1-esterasehemmer, som hemmer aktivering av komplementsystemet og er lisensiert i Europa og USA for behandling av en arvelig tilstand (arvelig angioødem). Conestat alfa reduserte markant vevsskade i eksperimentelle modeller av nyreiskemi og reperfusjonsskade, men har ikke blitt undersøkt ved human iskemi.

Studien med rekombinant human C1 esterasehemmer i forebygging av kontrastindusert nefropati hos høyrisikopersoner (PROTECT) er en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind enkeltsenterstudie som vil vurdere effekten av profylaktisk administrering av Conestat alfa på graden av akutt nyreskade personer som gjennomgår elektiv koronar angiografi. Pasient med estimert glomerulær filtrasjonshastighet

Det primære utfallsmålet er maksimal endring i urin-nøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin innen 48 timer etter elektiv koronar angiografi.

Total hydrering og kontrastmedievolum vil bli registrert. Serum C1-esterasehemmernivåer umiddelbart før og 10 minutter etter administrering av Conestat alfa eller placebo vil bli vurdert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
    • BS
      • Basel, BS, Sveits, 4031
        • University Hospital Basel

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på
  • Minst én av følgende risikofaktorer: diabetes mellitus, alder minst 75 år, anemi (utgangshematokritverdi mindre eller lik 39 % for menn og mindre eller lik 36 % for kvinner), kongestiv hjertesvikt klasse III eller IV av New York Hjerteforeningsklassifisering, historie med lungeødem.

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikasjoner til klassen av legemidler som studeres (C1-esterasehemmere), f.eks. kjent overfølsomhet eller allergi overfor legemidler eller undersøkelsesproduktet
  • Historie med allergi mot kaniner
  • Nåværende behandling med N-acetylcystein, natriumbikarbonat, fenoldopam, mannitol (gjelder ikke mannitol som hjelpestoff i andre medisinske legemidler), dopamin eller teofyllin
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Multippelt myelom
  • Akutt dekompensert hjertesvikt (krever sykehusinnleggelse og behandling med supplerende oksygen, diuretika og/eller vasodilatorbehandling) innen to uker før datoen for koronar angiografi
  • Akutt hjerteinfarkt (ST-høyde eller ikke-ST-elevasjon hjerteinfarkt) innen to uker før datoen for koronar angiografi
  • Dialyse
  • Eksponering for jodholdige kontrastmidler innen syv dager før datoen for koronar angiografi.
  • Deltakelse i en annen studie med undersøkelsesmedisin innen 30 dager før og under denne studien
  • Tidligere påmelding til nåværende studie
  • Registrering av etterforskerne og deres familiemedlemmer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Conestat alfa
Intravenøs injeksjon av Conestat alfa, for pasienter under 84 kg ved en dose på 50 E/kg, og for pasienter med 84 kg kroppsvekt eller mer ved en dose på 4200 E (2 hetteglass, hver fortynnet i 14 ml sterilt vann).
Legemiddel: Conestat alfa
To intravenøse injeksjoner (over 5 minutter) med Conestat alfa umiddelbart før prosedyren (elektiv koronar angiografi) og 4 timer senere; for pasienter under 84 kg ved en dose på 50 E/kg, og for pasienter på 84 kg kroppsvekt eller mer ved en dose på 4200 E.
Andre navn:
  • rekombinant human C1-esterasehemmer
Placebo komparator: Natriumklorid 0,9 %
Intravenøs injeksjon av natriumklorid 0,9%.
Legemiddel: Natriumklorid 0,9 %
To intravenøse injeksjoner av natriumklorid 0,9 % (maksimalt 28 ml, som samsvarer med den respektive mengden av Conestat alfa-armen) umiddelbart før prosedyren (elektiv koronar angiografi) og 4 timer senere.
Andre navn:
  • isotonisk (normal) saltvann

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toppendring fra baseline av urinnøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin
Tidsramme: innen 48 timer etter kontrasteksponering
målt ved baseline, 4, 24 og 48 timer
innen 48 timer etter kontrasteksponering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utvikling av kontrastindusert nefropati
Tidsramme: innen 48 timer etter kontrasteksponering
kontrastindusert nefropati er definert som serumkreatininøkning på minst 25 % eller 44 mikromol/l innen 48 timer etter koronar angiografi
innen 48 timer etter kontrasteksponering
Cystatin C økning på minst 10 %
Tidsramme: innen 24 timer etter kontrasteksponering
målt ved baseline og 24 timer
innen 24 timer etter kontrasteksponering
økning i troponin T
Tidsramme: innen 24 timer etter kontrasteksponering
målt ved baseline, 4 og 24 timer
innen 24 timer etter kontrasteksponering
Maksimal endring fra baseline av urin TIMP2 * IGFBP7
Tidsramme: innen 48 timer etter kontrasteksponering
målt ved baseline, 4, 24 og 48 timer
innen 48 timer etter kontrasteksponering

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammensatt kardiovaskulær og renal utfall
Tidsramme: innen 12 uker etter første intervensjon
definert som død, ustabil angina/akutt koronarsyndrom, sykehusinnleggelse for hjerte- eller nyresvikt, eller hemodialyse
innen 12 uker etter første intervensjon
Tromboemboliske hendelser
Tidsramme: innen 12 uker etter første intervensjon
definert som symptomatisk dyp venetrombose eller lungeemboli
innen 12 uker etter første intervensjon
Anafylaktisk reaksjon
Tidsramme: innen 24 timer etter første intervensjon
definert som akutt utbrudd av en sykdom som involverer hud og/eller slimhinner og enten respiratorisk kompromittering eller redusert blodtrykk/bevis på endeorganmalperfusjon
innen 24 timer etter første intervensjon
Serumkonsentrasjon av C1-hemmer
Tidsramme: Grunnlinje og 10 minutter
Grunnlinje og 10 minutter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Samarbeidspartnere

Pharming Technologies B.V.
Clinical Trial Unit, University Hospital Basel, Switzerland

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael Osthoff, M.D., University Hospital Basel, Department of Infectious Diseases

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. august 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. august 2016

Først lagt ut (Anslag)

16. august 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2018

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BASEC 2016-01112

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere