Inhibiteur recombinant de la C1 estérase humaine dans la prévention de la néphropathie induite par le produit de contraste chez les sujets à haut risque (PROTECT)

Les produits de contraste iodés (CM) sont une composante essentielle de l'imagerie contemporaine et des études interventionnelles. Bien que les CM soient généralement bien tolérées, elles ont été causalement liées à une lésion rénale aiguë connue sous le nom de néphropathie induite par le contraste (CIN), la troisième cause principale de lésion rénale aiguë chez les patients hospitalisés. Une insuffisance rénale préexistante, un diabète sucré, un âge avancé, une insuffisance cardiaque congestive ou des volumes importants et une utilisation répétée de CM ont été identifiés comme des facteurs de risque de CIN. La CIN est la conséquence de l'ischémie rénale locale induite par le CM en combinaison avec des effets toxiques directs sur les cellules tubulaires rénales. Une inflammation subséquente peut causer d'autres lésions tissulaires pendant la période de reperfusion. En dehors de l'hydratation intraveineuse, les stratégies de prévention des CIN font défaut.

Le système du complément est constitué de plusieurs protéines circulantes impliquées dans la défense de première ligne contre les agents pathogènes et dans l'élimination des cellules mourantes. Suite à une ischémie rénale, l'activation de la voie de la lectine du complément en particulier a été associée à des lésions tissulaires locales dans le rein. Conestat alfa est un inhibiteur recombinant de la C1 estérase humaine, qui inhibe l'activation du système du complément et est homologué en Europe et aux États-Unis pour le traitement d'une maladie héréditaire (angio-œdème héréditaire). Le conestat alfa a nettement réduit les lésions tissulaires dans des modèles expérimentaux d'ischémie rénale et de lésion de reperfusion, mais n'a pas été étudié dans l'ischémie humaine.

L'étude PROTECT (Recombinant Human C1 Esterase Inhibitor in the Prevention of Contrast-induced Nephropathy in High-risk Subjects) est un essai monocentrique randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle qui évaluera l'effet de l'administration prophylactique de Conestat alfa sur le degré de lésions rénales aiguës chez les sujets subissant une angiographie coronarienne élective. Patient avec un débit de filtration glomérulaire estimé

Le critère de jugement principal est le changement maximal de la lipocaline urinaire associée à la gélatinase des neutrophiles dans les 48 heures suivant une coronarographie élective.

L'hydratation totale et le volume du produit de contraste seront enregistrés. Les taux sériques d'inhibiteur de la C1 estérase immédiatement avant et 10 minutes après l'administration de Conestat alfa ou du placebo seront évalués.