Inibitore ricombinante dell'esterasi umana C1 nella prevenzione della nefropatia indotta da mezzo di contrasto in soggetti ad alto rischio (PROTECT)

I mezzi di contrasto iodati (CM) sono una componente essenziale dell'imaging contemporaneo e degli studi interventistici. Sebbene i CM siano generalmente ben tollerati, sono stati causalmente collegati al danno renale acuto noto come nefropatia indotta da contrasto (CIN), la terza causa principale di danno renale acuto nei pazienti ospedalizzati. Insufficienza renale preesistente, diabete mellito, età avanzata, insufficienza cardiaca congestizia o grandi volumi e uso ripetuto di CM sono stati identificati come fattori di rischio per CIN. La CIN è la conseguenza dell'ischemia renale locale indotta da CM in combinazione con effetti tossici diretti sulle cellule tubulari renali. L'infiammazione successiva può causare ulteriori danni ai tessuti nel periodo di riperfusione. A parte l'idratazione endovenosa, mancano strategie preventive per la CIN.

Il sistema del complemento è costituito da diverse proteine ​​circolanti che sono implicate nella difesa di prima linea contro i patogeni e nella rimozione delle cellule morenti. A seguito di ischemia renale, l'attivazione della via della lectina del complemento, in particolare, è stata associata a danno tissutale locale nel rene. Conestat alfa è un inibitore ricombinante dell'esterasi C1 umana, che inibisce l'attivazione del sistema del complemento ed è autorizzato in Europa e negli Stati Uniti per il trattamento di una condizione ereditaria (angioedema ereditario). Conestat alfa ha ridotto notevolmente il danno tissutale in modelli sperimentali di ischemia renale e danno da riperfusione, ma non è stato studiato nell'ischemia umana.

Lo studio PROTECT (Recombinant Human C1 Esterase Inhibitor in the Prevention of Contrast-induced Nephropathy in High-risk Subjects) è uno studio monocentrico randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco che valuterà l'effetto della somministrazione profilattica di Conestat alfa su il grado di danno renale acuto nei soggetti sottoposti ad angiografia coronarica elettiva. Paziente con una velocità di filtrazione glomerulare stimata

L'outcome primario è la variazione di picco della lipocalina urinaria associata alla gelatinasi dei neutrofili entro 48 ore dall'angiografia coronarica elettiva.

Verranno registrati l'idratazione totale e il volume del mezzo di contrasto. Saranno valutati i livelli sierici dell'inibitore dell'esterasi C1 immediatamente prima e 10 minuti dopo la somministrazione di Conestat alfa o del placebo.