Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Recombinante menselijke C1-esteraseremmer bij de preventie van contrast-geïnduceerde nefropathie bij personen met een hoog risico (PROTECT)

7 augustus 2018 bijgewerkt door: University Hospital, Basel, Switzerland

Recombinante menselijke C1-esteraseremmer (Conestat Alfa) bij de preventie van contrast-geïnduceerde nefropathie bij personen met een hoog risico (PROTECT): een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde single-center trial

Jodiumhoudende contrastmiddelen zijn causaal in verband gebracht met acuut nierletsel, bekend als contrast-geïnduceerde nefropathie (CIN), wat het gevolg is van CM-geïnduceerde lokale nierischemie en directe toxische effecten. Van Conestat alfa (recombinante humane C1-esteraseremmer) is aangetoond dat het ischemische schade aan de nieren vermindert in experimentele modellen van nierischemie.

De recombinant humane C1-esteraseremmer in de studie Preventie van contrast-geïnduceerde nefropathie bij personen met een hoog risico (PROTECT) is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie in één centrum waarin het effect van profylactische toediening van Conestat alfa op de mate van acuut nierletsel bij proefpersonen die een electieve coronaire angiografie ondergaan. Patiënt met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid

De primaire uitkomstmaat is piekverandering in urinair neutrofiel gelatinase-geassocieerd lipocaline binnen 48 uur na electieve coronaire angiografie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Jodiumhoudende contrastmiddelen (CM) zijn een essentieel onderdeel van hedendaagse beeldvormende en interventionele studies. Hoewel CM over het algemeen goed wordt verdragen, zijn ze in causaal verband gebracht met acuut nierletsel dat bekend staat als contrast-geïnduceerde nefropathie (CIN), de derde belangrijkste oorzaak van acuut nierletsel bij ziekenhuispatiënten. Reeds bestaande nierinsufficiëntie, diabetes mellitus, hoge leeftijd, congestief hartfalen of grote volumes en herhaald gebruik van CM zijn geïdentificeerd als risicofactoren voor CIN. CIN is het gevolg van CM-geïnduceerde lokale renale ischemie in combinatie met directe toxische effecten op niertubuli. Daaropvolgende ontsteking kan tijdens de reperfusieperiode verdere weefselbeschadiging veroorzaken. Afgezien van intraveneuze hydratatie ontbreken preventieve strategieën voor CIN.

Het complementsysteem bestaat uit verschillende circulerende eiwitten die betrokken zijn bij de eerstelijnsverdediging tegen ziekteverwekkers en bij het verwijderen van stervende cellen. Na renale ischemie is activering van met name de lectineroute van complement in verband gebracht met lokale weefselbeschadiging in de nier. Conestat alfa is een recombinante humane C1-esteraseremmer, die de activering van het complementsysteem remt en in Europa en de VS is goedgekeurd voor de behandeling van een erfelijke aandoening (erfelijk angio-oedeem). Conestat alfa verminderde duidelijk de weefselbeschadiging in experimentele modellen van renale ischemie en reperfusieschade, maar is niet onderzocht in humane ischemie.

De recombinant humane C1-esteraseremmer in de studie Preventie van contrast-geïnduceerde nefropathie bij personen met een hoog risico (PROTECT) is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie in één centrum waarin het effect van profylactische toediening van Conestat alfa op de mate van acuut nierletsel bij proefpersonen die een electieve coronaire angiografie ondergaan. Patiënt met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid

De primaire uitkomstmaat is piekverandering in urinair neutrofiel gelatinase-geassocieerd lipocaline binnen 48 uur na electieve coronaire angiografie.

De totale hydratatie en het volume van het contrastmiddel worden geregistreerd. Serum C1-esteraseremmerniveaus onmiddellijk vóór en 10 minuten na toediening van Conestat alfa of placebo zullen worden beoordeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

80

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
    • BS
      • Basel, BS, Zwitserland, 4031
        • University Hospital Basel

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van
  • Ten minste een van de volgende risicofactoren: diabetes mellitus, leeftijd ten minste 75 jaar, bloedarmoede (baseline hematocrietwaarde lager dan of gelijk aan 39% voor mannen en lager dan of gelijk aan 36% voor vrouwen), congestief hartfalen klasse III of IV volgens New York Classificatie van de hartvereniging, geschiedenis van longoedeem.

Uitsluitingscriteria:

  • Contra-indicaties voor de klasse van geneesmiddelen die worden bestudeerd (C1-esteraseremmers), b.v. bekende overgevoeligheid of allergie voor geneesmiddelenklasse of het onderzoeksproduct
  • Geschiedenis van allergie voor konijnen
  • Huidige behandeling met N-acetylcysteïne, natriumbicarbonaat, fenoldopam, mannitol (niet van toepassing op mannitol dat dient als hulpstof in andere geneesmiddelen), dopamine of theofylline
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Multipel myeloom
  • Acuut gedecompenseerd hartfalen (waarbij ziekenhuisopname en behandeling met aanvullende zuurstof, diuretica en/of vaatverwijdende therapie nodig is) binnen twee weken voorafgaand aan de datum van coronaire angiografie
  • Acuut myocardinfarct (ST-elevatie of myocardinfarct zonder ST-elevatie) binnen twee weken voorafgaand aan de datum van coronaire angiografie
  • Dialyse
  • Blootstelling aan jodiumhoudend contrastmiddel binnen zeven dagen voorafgaand aan de datum van coronaire angiografie.
  • Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen de 30 dagen voorafgaand aan en tijdens de huidige studie
  • Eerdere inschrijving voor de huidige studie
  • Inschrijving van de onderzoekers en hun gezinsleden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Conest alfa
Intraveneuze injectie van Conestat alfa, voor patiënten van minder dan 84 kg met een dosis van 50 E/kg, en voor patiënten met een lichaamsgewicht van 84 kg of meer met een dosis van 4200 E (2 injectieflacons, elk verdund in 14 ml steriel water).
Geneesmiddel: Conest alfa
Twee intraveneuze injecties (gedurende 5 minuten) van Conestat alfa onmiddellijk voorafgaand aan de procedure (electieve coronaire angiografie) en 4 uur later; voor patiënten van minder dan 84 kg bij een dosis van 50 E/kg en voor patiënten met een lichaamsgewicht van 84 kg of meer bij een dosis van 4200 E.
Andere namen:
  • recombinante humane C1-esteraseremmer
Placebo-vergelijker: Natriumchloride 0,9%
Intraveneuze injectie van natriumchloride 0,9%.
Geneesmiddel: Natriumchloride 0,9%
Twee intraveneuze injecties van natriumchloride 0,9% (maximaal 28 ml, overeenkomend met de respectievelijke hoeveelheid van de Conestat alfa-arm) onmiddellijk vóór de procedure (electieve coronaire angiografie) en 4 uur later.
Andere namen:
  • isotone (normale) zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Piekverandering ten opzichte van baseline van urinaire neutrofiele gelatinase-geassocieerde lipocaline
Tijdsspanne: binnen 48 uur na blootstelling aan contrastmiddel
gemeten bij baseline, 4, 24 en 48 uur
binnen 48 uur na blootstelling aan contrastmiddel

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ontwikkeling van contrast-geïnduceerde nefropathie
Tijdsspanne: binnen 48 uur na blootstelling aan contrastmiddel
contrast-geïnduceerde nefropathie wordt gedefinieerd als een verhoging van het serumcreatinine van ten minste 25% of 44 micromol/L binnen 48 uur na coronaire angiografie
binnen 48 uur na blootstelling aan contrastmiddel
Cystatine C verhoging van minimaal 10%
Tijdsspanne: binnen 24 uur na blootstelling aan contrastmiddel
gemeten bij baseline en 24 uur
binnen 24 uur na blootstelling aan contrastmiddel
toename van troponine T
Tijdsspanne: binnen 24 uur na blootstelling aan contrastmiddel
gemeten bij baseline, 4 en 24 uur
binnen 24 uur na blootstelling aan contrastmiddel
Piekverandering vanaf baseline van urinaire TIMP2 * IGFBP7
Tijdsspanne: binnen 48 uur na blootstelling aan contrastmiddel
gemeten bij baseline, 4, 24 en 48 uur
binnen 48 uur na blootstelling aan contrastmiddel

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengestelde cardiovasculaire en renale uitkomst
Tijdsspanne: binnen 12 weken na de eerste interventie
gedefinieerd als overlijden, onstabiele angina/acuut coronair syndroom, ziekenhuisopname wegens hart- of nierfalen of hemodialyse
binnen 12 weken na de eerste interventie
Trombo-embolische gebeurtenissen
Tijdsspanne: binnen 12 weken na de eerste interventie
gedefinieerd als symptomatische diepe veneuze trombose of longembolie
binnen 12 weken na de eerste interventie
Anafylactische reactie
Tijdsspanne: binnen 24 uur na eerste interventie
gedefinieerd als acuut begin van een ziekte waarbij de huid en/of slijmvliezen betrokken zijn en ademhalingsproblemen of verlaagde bloeddruk/aanwijzingen voor slechte perfusie van eindorganen
binnen 24 uur na eerste interventie
Serumconcentratie C1-remmer
Tijdsspanne: Basislijn en 10 minuten
Basislijn en 10 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Medewerkers

Pharming Technologies B.V.
Clinical Trial Unit, University Hospital Basel, Switzerland

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael Osthoff, M.D., University Hospital Basel, Department of Infectious Diseases

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 augustus 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

16 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 augustus 2018

Laatst geverifieerd

1 augustus 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BASEC 2016-01112

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren