Rekombinant human C1-esterashämmare för att förebygga kontrastinducerad nefropati hos högriskpatienter (PROTECT)

Joderade kontrastmedel (CM) är en viktig komponent i samtida avbildnings- och interventionsstudier. Även om CM i allmänhet tolereras väl, har de varit kausalt kopplade till akut njurskada känd som kontrastinducerad nefropati (CIN), den tredje vanligaste orsaken till akut njurskada hos sjukhuspatienter. Redan existerande nedsatt njurfunktion, diabetes mellitus, hög ålder, kronisk hjärtsvikt eller stora volymer och upprepad användning av CM har identifierats som riskfaktorer för CIN. CIN är konsekvensen av CM-inducerad lokal njurischemi i kombination med direkta toxiska effekter på njurtubulära celler. Efterföljande inflammation kan orsaka ytterligare vävnadsskada under reperfusionsperioden. Förutom intravenös hydrering saknas förebyggande strategier för CIN.

Komplementsystemet består av flera cirkulerande proteiner som är inblandade i första linjens försvar mot patogener och i avlägsnandet av döende celler. Efter njurischemi har i synnerhet aktivering av lektinvägen för komplement associerats med lokal vävnadsskada i njuren. Conestat alfa är en rekombinant human C1-esterashämmare, som hämmar aktivering av komplementsystemet och är licensierad i Europa och USA för behandling av ett ärftligt tillstånd (ärftligt angioödem). Conestat alfa minskade markant vävnadsskada i experimentella modeller av njurischemi och reperfusionsskada, men har inte undersökts vid human ischemi.

Den rekombinanta humana C1-esterashämmaren i förebyggande av kontrastinducerad nefropati hos högriskpatienter (PROTECT)-studien är en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind enkelcenterstudie som kommer att utvärdera effekten av profylaktisk administrering av Conestat alfa på graden av akuta njurskada patienter som genomgår elektiv kranskärlsangiografi. Patient med en uppskattad glomerulär filtrationshastighet

Det primära utfallsmåttet är maximal förändring i urin-neutrofil gelatinas-associerat lipokalin inom 48 timmar efter elektiv koronar angiografi.

Total hydrering och kontrastmedelsvolym kommer att registreras. Serumnivåer av C1-esterashämmare omedelbart före och 10 minuter efter administrering av Conestat alfa eller placebo kommer att bedömas.