Inibidor da C1 Esterase Humana Recombinante na Prevenção da Nefropatia Induzida por Contraste em Indivíduos de Alto Risco (PROTECT)

Os meios de contraste (CM) iodados são um componente essencial da imagem contemporânea e estudos intervencionistas. Embora os CM sejam geralmente bem tolerados, eles têm sido causalmente relacionados à lesão renal aguda conhecida como nefropatia induzida por contraste (NIC), a terceira principal causa de lesão renal aguda em pacientes hospitalizados. Insuficiência renal preexistente, diabetes mellitus, idade avançada, insuficiência cardíaca congestiva ou grandes volumes e uso repetido de MC foram identificados como fatores de risco para NIC. A NIC é consequência da isquemia renal local induzida pela MC em combinação com efeitos tóxicos diretos nas células tubulares renais. A inflamação subseqüente pode causar mais dano tecidual no período de reperfusão. Além da hidratação intravenosa, faltam estratégias preventivas para NIC.

O sistema complemento consiste em várias proteínas circulantes que estão envolvidas na defesa de primeira linha contra patógenos e na remoção de células moribundas. Após isquemia renal, a ativação da via da lectina do complemento, em particular, tem sido associada a dano tecidual local no rim. O Conestat alfa é um inibidor recombinante da C1 esterase humana, que inibe a ativação do sistema complemento e está licenciado na Europa e nos EUA para o tratamento de uma condição hereditária (angioedema hereditário). Conestat alfa reduziu acentuadamente o dano tecidual em modelos experimentais de isquemia renal e lesão de reperfusão, mas não foi investigado em isquemia humana.

O Recombinant Human C1 Esterase Inhibitor in the Prevention of Contrast-posed Nephropathy in High-risk Subjects (PROTECT) Study é um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de centro único que avaliará o efeito da administração profilática de Conestat alfa na o grau de lesão renal aguda em indivíduos submetidos à angiografia coronária eletiva. Paciente com taxa de filtração glomerular estimada

O desfecho primário é a mudança de pico na lipocalina urinária associada à gelatinase de neutrófilos dentro de 48 horas após a angiografia coronária eletiva.

A hidratação total e o volume do meio de contraste serão registrados. Os níveis séricos do inibidor de C1 esterase imediatamente antes e 10 minutos após a administração de Conestat alfa ou placebo serão avaliados.