Rekombináns humán C1-észteráz-gátló a kontrasztanyag által kiváltott nefropátia megelőzésében magas kockázatú alanyoknál (PROTECT)
Rekombináns humán C1-észteráz-gátló (Conestat Alfa) a kontrasztanyag által kiváltott nefropátia megelőzésében magas kockázatú egyénekben (PROTECT): Randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak, egyközpontú vizsgálat
A jódozott kontrasztanyagok okozati összefüggést mutatnak a kontrasztindukált nephropathia (CIN) néven ismert akut vesekárosodással, amely a CM által kiváltott lokális vese ischaemia és a közvetlen toxikus hatások következménye. Az alfa-konesztátról (rekombináns humán C1-észteráz inhibitor) kimutatták, hogy csökkenti a vese ischaemiás károsodását a vese ischaemia kísérleti modelljeiben.
A Rekombináns humán C1-észteráz-gátló a kontrasztanyag-indukált nefropátia megelőzésében magas kockázatú egyénekben (PROTECT) vizsgálat egy randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak, egyközpontú vizsgálat, amely az alfa-konesztát profilaktikus beadásának hatását vizsgálja az elektív koszorúér-angiográfián átesett alanyok akut vesekárosodásának mértéke. Becsült glomeruláris filtrációs rátával rendelkező beteg
Az elsődleges eredmény mértéke a vizeletben a neutrofil zselatinázhoz kapcsolódó lipocalin csúcsváltozása az elektív koszorúér angiográfia után 48 órán belül.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A jódtartalmú kontrasztanyagok (CM) a kortárs képalkotó és intervenciós vizsgálatok elengedhetetlen összetevői. Bár a CM általában jól tolerálható, ok-okozati összefüggésben áll a kontrasztanyag-indukált nephropathia (CIN) néven ismert akut vesekárosodással, amely a kórházi betegek akut vesekárosodásának harmadik fő oka. A CIN kockázati tényezőiként a már meglévő vesekárosodást, cukorbetegséget, előrehaladott életkort, pangásos szívelégtelenséget vagy nagy mennyiségben és ismételt CM-használatot azonosítottak. A CIN a CM által kiváltott lokális vese ischaemia következménye, a vesetubuláris sejtekre gyakorolt közvetlen toxikus hatásokkal kombinálva. A későbbi gyulladás további szövetkárosodást okozhat a reperfúziós időszakban. Az intravénás hidratáción kívül hiányoznak a CIN-re vonatkozó megelőző stratégiák.
A komplement rendszer számos keringő fehérjéből áll, amelyek részt vesznek a kórokozók elleni első vonalbeli védekezésben és a haldokló sejtek eltávolításában. A vese ischaemiát követően a komplement lektin útvonalának aktiválódása a vese helyi szövetkárosodásával járt együtt. Az alfa-konesztát egy rekombináns humán C1-észteráz-inhibitor, amely gátolja a komplementrendszer aktiválódását, és Európában és az USA-ban engedélyezett örökletes állapot (örökletes angioödéma) kezelésére. Az alfa-konesztát jelentősen csökkentette a szövetkárosodást a vese ischaemia és a reperfúziós sérülés kísérleti modelljeiben, de humán ischaemiában nem vizsgálták.
A Rekombináns humán C1-észteráz-gátló a kontrasztanyag-indukált nefropátia megelőzésében magas kockázatú egyénekben (PROTECT) vizsgálat egy randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak, egyközpontú vizsgálat, amely az alfa-konesztát profilaktikus beadásának hatását vizsgálja az elektív koszorúér-angiográfián átesett alanyok akut vesekárosodásának mértéke. Becsült glomeruláris filtrációs rátával rendelkező beteg
Az elsődleges eredmény mértéke a vizeletben a neutrofil zselatinázhoz kapcsolódó lipocalin csúcsváltozása az elektív koszorúér angiográfia után 48 órán belül.
A rendszer rögzíti a teljes hidratáltságot és a kontrasztanyag mennyiségét. A szérum C1-észteráz-inhibitor szintjét közvetlenül az alfa-conestat vagy placebo beadása előtt és 10 perccel azután értékelik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
BS
-
Basel, BS, Svájc, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR).
- A következő kockázati tényezők közül legalább egy: cukorbetegség, életkor legalább 75 év, vérszegénység (a kiindulási hematokrit érték legfeljebb 39% férfiaknál és kevesebb vagy egyenlő 36% nőknél), pangásos szívelégtelenség III. vagy IV. osztálya New York szerint Szívszövetség osztályozása, tüdőödéma története.
Kizárási kritériumok:
- Ellenjavallatok a vizsgált gyógyszerosztályhoz (C1 észteráz gátlók), pl. ismert túlérzékenység vagy allergia a gyógyszercsoportra vagy a vizsgálati készítményre
- Nyulakkal szembeni allergia története
- Jelenlegi kezelés N-acetilciszteinnel, nátrium-hidrogén-karbonáttal, fenoldopammal, mannittal (nem alkalmazható más gyógyászati készítményekben segédanyagként szolgáló mannitra), dopaminnal vagy teofillinnel
- Terhes vagy szoptató nők
- Myeloma multiplex
- Akut dekompenzált szívelégtelenség (kórházi felvételt és kiegészítő oxigén-, vízhajtó- és/vagy értágító terápiát igénylő kezelést igényel) a koszorúér angiográfia időpontja előtt két héten belül
- Akut szívizominfarktus (ST-elevációval vagy ST-eleváció nélküli miokardiális infarktus) a koszorúér angiográfia időpontja előtt két héten belül
- Dialízis
- Jódtartalmú kontrasztanyaggal való érintkezés a koszorúér angiográfia dátumát megelőző hét napon belül.
- Részvétel egy másik vizsgálatban vizsgált gyógyszerrel a jelen vizsgálatot megelőző 30 napon belül és a jelen vizsgálat alatt
- Korábbi beiratkozás a jelenlegi tanulmányba
- A nyomozók és családtagjaik felvétele
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Alfa konesztát
A Conestat alfa intravénás injekciója 84 kg-nál kisebb testtömegű betegeknek 50 E/kg dózisban és 84 kg-nál nagyobb testtömegű betegeknek 4200 E dózisban (2 injekciós üveg, mindegyik 14 ml steril vízzel hígítva).
|
Két intravénás injekció (5 percen át) Conestat alfa azonnal a beavatkozás előtt (elektív koszorúér angiográfia) és 4 órával később; 84 kg-nál kisebb testtömegű betegeknél 50 E/kg dózisban, és 84 kg-nál nagyobb testtömegű betegeknél 4200 E dózisban.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Nátrium-klorid 0,9%
0,9%-os nátrium-klorid intravénás injekciója.
|
Két intravénás 0,9%-os nátrium-klorid injekció (maximum 28 ml, amely megfelel a Conestat alfa kar megfelelő mennyiségének) közvetlenül az eljárás előtt (elektív koszorúér angiográfia) és 4 órával később.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vizeletben a neutrofil zselatinázhoz kapcsolódó lipocalin csúcsváltozása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: a kontraszt expozíciót követő 48 órán belül
|
kiinduláskor, 4, 24 és 48 órában mérve
|
a kontraszt expozíciót követő 48 órán belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kontraszt-indukált nephropathia kialakulása
Időkeret: a kontraszt expozíciót követő 48 órán belül
|
A kontrasztanyag által kiváltott nefropátia a szérum kreatininszint legalább 25%-os vagy 44 mikromol/l-es növekedése a koszorúér angiográfia után 48 órán belül.
|
a kontraszt expozíciót követő 48 órán belül
|
|
A cisztatin C legalább 10%-os növekedése
Időkeret: a kontraszt expozíció után 24 órán belül
|
kiinduláskor és 24 órában mérve
|
a kontraszt expozíció után 24 órán belül
|
|
a troponin T növekedése
Időkeret: a kontraszt expozíció után 24 órán belül
|
kiinduláskor, 4 és 24 órában mérve
|
a kontraszt expozíció után 24 órán belül
|
|
Csúcsváltozás a vizelet kiindulási értékéhez képest TIMP2 * IGFBP7
Időkeret: a kontraszt expozíciót követő 48 órán belül
|
kiinduláskor, 4, 24 és 48 órában mérve
|
a kontraszt expozíciót követő 48 órán belül
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Összetett kardiovaszkuláris és vese kimenetel
Időkeret: az első beavatkozást követő 12 héten belül
|
halál, instabil angina/akut koronária szindróma, szív- vagy veseelégtelenség miatti kórházi kezelés vagy hemodialízis
|
az első beavatkozást követő 12 héten belül
|
|
Thromboemboliás események
Időkeret: az első beavatkozást követő 12 héten belül
|
tüneti mélyvénás trombózisnak vagy tüdőembóliának minősül
|
az első beavatkozást követő 12 héten belül
|
|
Anafilaxiás reakció
Időkeret: az első beavatkozást követő 24 órán belül
|
a bőrt és/vagy nyálkahártyát érintő betegség akut kezdeteként és légzési károsodásként vagy csökkent vérnyomásként/végszervi perfúzióra utaló bizonyítékként határozzák meg.
|
az első beavatkozást követő 24 órán belül
|
|
C1 inhibitor szérumkoncentráció
Időkeret: Alapvonal és 10 perc
|
Alapvonal és 10 perc
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michael Osthoff, M.D., University Hospital Basel, Department of Infectious Diseases
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BASEC 2016-01112
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .