Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рекомбинантный ингибитор С1-эстеразы человека в профилактике контраст-индуцированной нефропатии у субъектов высокого риска (PROTECT)

7 августа 2018 г. обновлено: University Hospital, Basel, Switzerland

Рекомбинантный ингибитор С1-эстеразы человека (Конестат Альфа) в профилактике контраст-индуцированной нефропатии у субъектов с высоким риском (PROTECT): рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое одноцентровое исследование

Йодсодержащие контрастные вещества причинно связаны с острым повреждением почек, известным как контраст-индуцированная нефропатия (КИН), которое является следствием местной почечной ишемии, вызванной КМ, и прямыми токсическими эффектами. Было показано, что конестат альфа (рекомбинантный ингибитор С1-эстеразы человека) уменьшает ишемическое повреждение почек в экспериментальных моделях почечной ишемии.

Исследование рекомбинантного человеческого ингибитора С1-эстеразы в профилактике индуцированной контрастом нефропатии у субъектов высокого риска (PROTECT) представляет собой рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое одноцентровое исследование, в котором будет оцениваться эффект профилактического введения Конестата альфа на степень острого повреждения почек у субъектов, подвергающихся плановой коронарографии. Пациент с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации

Первичным критерием исхода является пиковое изменение уровня липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов в моче, в течение 48 часов после плановой коронарографии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Йодсодержащие контрастные вещества (КМ) являются важным компонентом современных методов визуализации и интервенционных исследований. Хотя КМ, как правило, хорошо переносятся, они причинно связаны с острым повреждением почек, известным как контраст-индуцированная нефропатия (КИН), третьей ведущей причиной острого повреждения почек у госпитализированных пациентов. Ранее существовавшая почечная недостаточность, сахарный диабет, пожилой возраст, застойная сердечная недостаточность или большие объемы и повторное использование КМ были идентифицированы как факторы риска КИН. ЦИН является следствием индуцированной КМ локальной ишемии почек в сочетании с прямым токсическим действием на клетки почечных канальцев. Последующее воспаление может вызвать дальнейшее повреждение тканей в период реперфузии. За исключением внутривенной гидратации, профилактические стратегии CIN отсутствуют.

Система комплемента состоит из нескольких циркулирующих белков, которые участвуют в первой линии защиты от патогенов и в удалении умирающих клеток. После почечной ишемии активация лектинового пути комплемента, в частности, была связана с локальным повреждением тканей в почках. Конестат альфа представляет собой рекомбинантный ингибитор С1-эстеразы человека, который ингибирует активацию системы комплемента и лицензирован в Европе и США для лечения наследственного заболевания (наследственный ангионевротический отек). Конестат альфа заметно уменьшал повреждение тканей в экспериментальных моделях почечной ишемии и реперфузионного повреждения, но не изучался при ишемии человека.

Исследование рекомбинантного человеческого ингибитора С1-эстеразы в профилактике индуцированной контрастом нефропатии у субъектов высокого риска (PROTECT) представляет собой рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое одноцентровое исследование, в котором будет оцениваться эффект профилактического введения Конестата альфа на степень острого повреждения почек у субъектов, подвергающихся плановой коронарографии. Пациент с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации

Первичным критерием исхода является пиковое изменение уровня липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов в моче, в течение 48 часов после плановой коронарографии.

Будут записаны общая гидратация и объем контрастного вещества. Уровни ингибитора эстеразы C1 в сыворотке будут оцениваться непосредственно до и через 10 минут после введения Conestat alfa или плацебо.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

80

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)
  • По крайней мере один из следующих факторов риска: сахарный диабет, возраст не менее 75 лет, анемия (исходное значение гематокрита меньше или равно 39% для мужчин и меньше или равно 36% для женщин), застойная сердечная недостаточность III или IV класса по Нью-Йорку Классификация сердечной ассоциации, отек легких в анамнезе.

Критерий исключения:

  • Противопоказания к исследуемому классу препаратов (ингибиторы С1-эстеразы), в т.ч. известная гиперчувствительность или аллергия на класс препаратов или исследуемый продукт
  • История аллергии на кроликов
  • Текущее лечение N-ацетилцистеином, бикарбонатом натрия, фенолдопамом, маннитом (не применимо к манниту, служащему вспомогательным веществом в других медицинских препаратах), дофамином или теофиллином
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Множественная миелома
  • Острая декомпенсированная сердечная недостаточность (требующая госпитализации и лечения дополнительным кислородом, диуретиками и/или терапией сосудорасширяющими средствами) в течение двух недель до даты коронарографии
  • Острый инфаркт миокарда (инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST или без подъема сегмента ST) в течение двух недель до даты коронарной ангиографии
  • Диализ
  • Воздействие йодсодержащего контрастного вещества в течение семи дней до даты коронарографии.
  • Участие в другом исследовании с исследуемым препаратом в течение 30 дней до и во время настоящего исследования
  • Предыдущая регистрация в текущем исследовании
  • Регистрация следователей и членов их семей

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Конестат альфа
Внутривенная инъекция Conestat alfa для пациентов с массой тела менее 84 кг в дозе 50 ЕД/кг и для пациентов с массой тела 84 кг и выше в дозе 4200 ЕД (2 флакона, каждый из которых разводят в 14 мл стерильной воды).
Лекарство: Конестат альфа
Две внутривенные инъекции (более 5 минут) Conestat alfa непосредственно перед процедурой (элективная коронарография) и через 4 часа; для пациентов с массой тела менее 84 кг в дозе 50 ЕД/кг и для пациентов с массой тела 84 кг и выше в дозе 4200 ЕД.
Другие имена:
  • рекомбинантный ингибитор С1-эстеразы человека
Плацебо Компаратор: Хлорид натрия 0,9%
Внутривенное введение натрия хлорида 0,9%.
Лекарство: Хлорид натрия 0,9%
Две внутривенные инъекции 0,9% натрия хлорида (максимум 28 мл, что соответствует соответствующему количеству Конестата альфа) непосредственно перед процедурой (плановая коронарография) и через 4 часа.
Другие имена:
  • изотонический (нормальный) физиологический раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пиковое изменение по сравнению с исходным уровнем липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов в моче
Временное ограничение: в течение 48 часов после контрастного воздействия
измерено на исходном уровне, через 4, 24 и 48 часов
в течение 48 часов после контрастного воздействия

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Развитие контраст-индуцированной нефропатии
Временное ограничение: в течение 48 часов после контрастного воздействия
контраст-индуцированная нефропатия определяется как повышение уровня креатинина в сыворотке не менее чем на 25% или 44 мкмоль/л в течение 48 часов после коронарографии.
в течение 48 часов после контрастного воздействия
Увеличение цистатина С не менее чем на 10%
Временное ограничение: в течение 24 часов после контрастного воздействия
измерено на исходном уровне и через 24 часа
в течение 24 часов после контрастного воздействия
увеличение тропонина Т
Временное ограничение: в течение 24 часов после контрастного воздействия
измерено на исходном уровне, через 4 и 24 часа
в течение 24 часов после контрастного воздействия
Пиковое изменение по сравнению с исходным уровнем TIMP2 * IGFBP7 в моче
Временное ограничение: в течение 48 часов после контрастного воздействия
измерено на исходном уровне, через 4, 24 и 48 часов
в течение 48 часов после контрастного воздействия

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Комбинированный сердечно-сосудистый и почечный исход
Временное ограничение: в течение 12 недель после первого вмешательства
определяется как смерть, нестабильная стенокардия/острый коронарный синдром, госпитализация по поводу сердечной или почечной недостаточности или гемодиализ
в течение 12 недель после первого вмешательства
Тромбоэмболические события
Временное ограничение: в течение 12 недель после первого вмешательства
определяется как симптоматический тромбоз глубоких вен или легочная эмболия
в течение 12 недель после первого вмешательства
Анафилактическая реакция
Временное ограничение: в течение 24 часов после первого вмешательства
определяется как острое начало заболевания с поражением кожи и/или слизистых оболочек и либо нарушением дыхания, либо снижением артериального давления/признаками мальперфузии органов-мишеней
в течение 24 часов после первого вмешательства
Концентрация ингибитора C1 в сыворотке крови
Временное ограничение: Исходный уровень и 10 минут
Исходный уровень и 10 минут

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Basel, Switzerland

Соавторы

Pharming Technologies B.V.
Clinical Trial Unit, University Hospital Basel, Switzerland

Следователи

  • Главный следователь: Michael Osthoff, M.D., University Hospital Basel, Department of Infectious Diseases

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 августа 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 августа 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 августа 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 августа 2018 г.

Последняя проверка

1 августа 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BASEC 2016-01112

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться