帕金森病的代偿机制 (DATACOMT)

帕金森病的发作在临床上被定义为运动症状的出现，包括运动不能、震颤和肌张力亢进。 多项研究表明，当至少 50% 的多巴胺能神经元丢失时，就会出现运动症状。 然而，有证据表明多巴胺能去神经支配的水平在诊断时并不均匀。 一些患者在疾病发作时具有更高水平的多巴胺能损失，表明存在补偿机制。

本研究的目的是破译多巴胺的代谢如何参与这种补偿，重点是 COMT 基因的多态性。 该基因根据两种变体表达：(i) 编码具有高水平活性的酶形式的 COMT H 和 (ii) 编码具有低活性水平的酶形式的 COMT L。 因此，人群中有 3 种可能的基因型：(i) COMT HH 与多巴胺降解增加相关，(ii) COMT LL 与多巴胺降解减少相关，以及 (iii) COMT HH（COMT HH 和 COMT LL 之间的中介） ).

假设是 COMT 基因的这种多态性可能参与早期 PD 的补偿机制。 COMT HH 基因型患者可能比 COMT LL 基因型患者更早出现运动症状。

为了检验这一假设，将包括 51 名新发 PD 患者（每种基因型 17 名患者）。 鉴于 COMT 多态性在人群中的分布，将筛选最多 76 名患者的样本，以包含每种基因型的 17 名患者。

只有未经治疗的患者才会被纳入研究，以便在不受多巴胺能药物干扰的情况下对运动严重程度进行可靠的评估。

该研究将安排如下：

• 在第一次访问 (V1) 时，将检查纳入标准，患者将签署知情同意书。 将分析所选患者的 COMT 基因型。
• COMT基因分型结果将在4周内获得。 只有每种基因型的 17 名首批患者将继续研究
• 对于这些患者，将进行临床评估评估访问，包括 MDS-UPDRS、非运动症状量表、节段症状量表、蒙特利尔认知评估、MMSE、正面评估电池和帕金森病行为评估量表 (ECMP)。

所有患者都将接受 I-123-碘氟烷单光子发射断层扫描，以评估多巴胺能去神经支配的水平。 还将进行带有静息状态研究的 MRI 扫描，以评估网络级别的补偿机制。 脑脊液取样是可选的，可以直接测量多巴胺代谢物。

主要结果测量将是根据 COMT 基因型在 I-123-碘氟烷扫描上的多巴胺能去神经支配水平，并根据 MDS-UPDRS 第 3 部分调整和不调整年龄、性别和运动症状的严重程度。

次要成果措施将包括：

• 比较 3 种基因型（COMT HH、COMT HL 和 COMT HH）的多巴胺能去神经水平，有和没有针对年龄、性别和运动评分进行调整
• 根据多巴胺能去神经支配在 fMRI 静息状态扫描上评估的网络规模功能补偿的确定
• 诊断时 CSF 多巴胺代谢物谱的测定（CSF 取样是可选的）。

如果这一假设得到证实，这将允许测试 COMT 抑制剂的功效，以延迟 PD 患者开始使用多巴胺能药物。