파킨슨병의 보상 메커니즘 (DATACOMT)

파킨슨병 발병은 임상적으로 무운동증, 떨림 및 긴장항진을 포함한 운동 증상의 출현으로 정의됩니다. 여러 연구에서 도파민 신경세포의 50% 이상이 손실될 때 운동 증상이 발생하는 것으로 나타났습니다. 그러나 진단 당시 도파민성 탈신경 수준이 균질하지 않다는 증거가 있습니다. 일부 환자는 보상 메커니즘의 존재를 나타내는 질병 발병 시 더 높은 수준의 도파민성 손실을 보입니다.

이 연구의 목적은 COMT 유전자의 다형성에 초점을 맞추어 도파민의 대사가 이러한 보상에 어떻게 관여하는지를 해독하는 것입니다. 이 유전자는 두 가지 변형에 따라 발현됩니다: (i) 높은 수준의 비활성을 가진 효소 형태를 암호화하는 COMT H 및 (ii) 낮은 수준의 활성을 가진 효소 형태를 암호화하는 COMT L. 따라서 인구에는 3 가지 가능한 유전자형이 있습니다. (i) 도파민 분해 증가와 관련된 COMT HH, (ii) 도파민 분해 감소와 관련된 COMT LL 및 (iii) COMT HH(COMT HH와 COMT LL 사이의 매개체) ).

가설은 COMT 유전자의 이러한 다형성이 초기 PD의 보상 메커니즘에 참여할 수 있다는 것입니다. COMT HH 유전자형을 가진 환자는 COMT LL 유전자형을 가진 환자보다 초기에 운동 증상이 나타날 수 있습니다.

이 가설을 테스트하기 위해, de novo PD를 가진 51명의 환자가 포함될 것입니다(각 유전자형에 대해 17명의 환자). 모집단에서 COMT 다형성의 분포를 고려할 때, 각 유전자형에 대해 17명의 환자를 포함하기 위해 최대 76명의 환자 샘플을 스크리닝할 것입니다.

도파민성 약물의 간섭 없이 운동 중증도를 신뢰할 수 있게 평가하기 위해 치료되지 않은 환자만 연구에 포함됩니다.

연구 일정은 다음과 같습니다.

• 첫 번째 방문(V1)에서 포함 기준을 확인하고 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명합니다. 선택된 환자의 COMT 유전자형이 분석될 것이다.
• COMT 유전자형 결과는 4주 이내에 얻을 수 있습니다. 각 유전자형을 가진 17명의 첫 번째 환자만이 연구를 계속할 것입니다.
• 이러한 환자들에 대해 MDS-UPDRS, 비운동 증상 척도, 분절 증상 척도, 몬트리올 인지 평가, MMSE, 정면 평가 배터리 및 파킨슨병 행동 평가 척도(ECMP)를 포함한 임상 평가를 통한 평가 방문이 수행됩니다.

모든 환자는 도파민성 탈신경 수준을 평가하기 위해 I-123-Ioflupane을 사용한 단광자 방출 단층 촬영을 받게 됩니다. 네트워크 수준에서 보상 메커니즘을 평가하기 위해 휴식 상태 연구가 포함된 MRI 스캔도 수행됩니다. 뇌척수액 샘플링은 선택 사항이며 도파민 대사 산물을 직접 측정할 수 있습니다.

주요 결과 측정은 MDS-UPDRS 파트 3에서 연령, 성별 및 운동 증상의 중증도를 조정하거나 조정하지 않은 COMT 유전자형에 따른 I-123-Ioflupane 스캔의 도파민성 탈신경 수준입니다.

이차 결과 측정에는 다음이 포함됩니다.

• 연령, 성별 및 운동 점수를 조정하거나 조정하지 않은 3가지 유전자형(COMT HH, COMT HL 및 COMT HH)에 걸쳐 비교한 도파민성 탈신경 수준
• 도파민성 탈신경에 따라 fMRI 휴식 상태 스캔에서 평가된 네트워크 규모에서 기능적 보상 결정
• 진단 시 CSF 도파민 대사 산물 프로필 결정(CSF 샘플링은 선택 사항임).

이 가설이 확인되면 PD 환자의 도파민성 약물 개시를 지연시키기 위해 COMT 억제제의 효능을 테스트할 수 있습니다.