Kompenzációs mechanizmusok Parkinson-kórban (DATACOMT)

A Parkinson-kór kezdetét klinikailag a motoros tünetek megjelenéseként határozzák meg, beleértve az akinéziát, a tremort és a hipertóniát. Számos tanulmány kimutatta, hogy a motoros tünetek akkor jelentkeznek, amikor a dopaminerg neuronok legalább 50%-a elveszik. Vannak azonban arra utaló bizonyítékok, hogy a dopaminerg denerváció szintje nem homogén a diagnózis idején. Egyes betegeknél magasabb a dopaminerg veszteség a betegség kezdetén, ami kompenzációs mechanizmusok meglétére utal.

Ennek a tanulmánynak a célja annak megfejtése, hogy a dopamin metabolizmusa hogyan vesz részt ebben a kompenzációban, különös tekintettel a COMT gén polimorfizmusára. Ez a gén két változat szerint fejeződik ki: (i) COMT H, amely az enzim egy nagy aktivitású formáját kódolja, és (ii) COMT L, amely az enzim egy alacsony aktivitású formáját kódolja. Így 3 lehetséges genotípus létezik a populációban: (i) a COMT HH fokozott dopamin lebomlással, (ii) a COMT LL a dopamin csökkent lebomlásával és (iii) a COMT HH (közvetítő a COMT HH és a COMT LL között) ).

A hipotézis az, hogy a COMT génnek ez a polimorfizmusa részt vehet a korai PD kompenzációs mechanizmusaiban. A COMT HH genotípusú betegeknél korábban jelentkezhetnek motoros tünetek, mint a COMT LL genotípusú betegeknél.

Ennek a hipotézisnek a teszteléséhez 51 de novo PD-ben szenvedő beteget vonunk be (17 beteg genotípusonként). Tekintettel a COMT-polimorfizmus populáción belüli megoszlására, maximálisan 76 betegből álló mintát szűrnek, hogy genotípusonként 17 beteget tartalmazzanak.

Csak a nem kezelt betegeket vonják be a vizsgálatba, hogy megbízhatóan értékeljék a motoros súlyosságot a dopaminerg gyógyszerek beavatkozása nélkül.

A tanulmány ütemezése a következő:

• Az első vizit alkalmával (V1) ellenőrzik a felvételi kritériumokat, és a betegek aláírják a beleegyező nyilatkozatot. A kiválasztott betegek COMT genotípusát elemzik.
• A COMT genotípus eredményét 4 héten belül megkapják. Csak az egyes genotípusokkal rendelkező 17 első beteg folytatja a vizsgálatot
• Ezeknél a betegeknél értékelő látogatást kell végezni klinikai értékeléssel, beleértve az MDS-UPDRS-t, a nem motoros tünetek skáláját, a szegmentális tünetek skáláját, a montreali kognitív értékelést, az MMSE-t, a frontális értékelő akkumulátort és a Parkinson-kór viselkedési értékelési skáláját (ECMP).

Minden betegnek monofotonikus emissziós tomográfiát kell végezni I-123-Ioflupannel a dopaminerg denerváció szintjének felmérésére. A kompenzációs mechanizmusok hálózatok szintjén történő értékelésére egy MRI-vizsgálatot is végeznek nyugalmi állapot vizsgálattal. A cerebrospinális folyadék mintavétele nem kötelező, és lehetővé teszi a dopamin metabolitok közvetlen mérését.

A fő eredménymérő a dopaminerg denerváció szintje az I-123-Ioflupane szkenneléseken a COMT genotípus szerint, az MDS-UPDRS 3. részének kor, nem és a motoros tünetek súlyossága szerinti korrekcióval vagy anélkül.

A másodlagos kimeneti intézkedések a következőket tartalmazzák:

• a dopaminerg denerváció szintjének összehasonlítása a 3 genotípus (COMT HH, COMT HL és COMT HH) között, kor, nem és motoros pontszámok kiigazításával vagy anélkül
• funkcionális kompenzáció meghatározása a hálózati skálán, fMRI nyugalmi állapot vizsgálattal, dopaminerg denerváció szerint
• a CSF dopamin metabolit profiljának meghatározása a diagnózis időpontjában (a CSF-mintavétel nem kötelező).

Ha ez a hipotézis beigazolódik, ez lehetővé teszi a COMT-gátlók hatékonyságának tesztelését a dopaminerg gyógyszerek kezelésének késleltetése érdekében PD betegeknél.