Cu(II)ATSM 在 ALS/MND 中的 1 期剂量递增和 PK 研究
2020年3月15日 更新者：Collaborative Medicinal Development Pty Limited
肌萎缩性侧索硬化症/运动神经元病患者口服 Cu(II)ATSM 的单剂量和多剂量递增和药代动力学研究的第 1 阶段
多中心、开放标签、单次和多次剂量递增和药代动力学研究
研究概览
详细说明
对患有肌萎缩性侧索硬化症/运动神经元疾病的患者口服 Cu(II)ATSM 的多中心、开放标签、1 期研究。 该研究将分三个阶段进行。 在前两个阶段，每组 6 名患者的剂量队列将参与单剂量药代动力学研究，随后进行为期 28 天的重复每日剂量研究，以确定推荐的 2 期剂量（RP2D）。 第一个剂量队列将以 3 毫克/天的剂量进行治疗；计划的剂量递增为 6、12、24 和 48 mg/天，具体取决于观察到的安全评估。 在研究的第三阶段，参与者将在 RP2D 接受治疗，以确认耐受性并评估疗效的初步证据。
在剂量递增和扩展队列中，一旦前 28 天的治疗和评估完成，根据研究者的判断，患者可以继续接受最多六个 28 天治疗周期的 Cu(II)ATSM 治疗。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
50
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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New South Wales
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Sydenham、New South Wales、澳大利亚、2109
- Macquarie University
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Victoria
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Caulfield、Victoria、澳大利亚、3162
- Calvary Health Care Bethlehem
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在开始任何研究特定程序之前签署知情同意书；
- 家族性或散发性 ALS/MND 被 Awaji-shima 共识建议定义为临床上可能、很可能或确定的；
- 首次 ALS/MND 症状出现在筛查访视前不超过 2 年；
- 坐姿 FVC ≥ 70% 且 SNP ≥ 预测值的 50%；
- 在筛选访视前至少 4 周未服用利鲁唑或未服用稳定剂量的利鲁唑（参与者不得在研究期间开始服用利鲁唑）；
- 知情同意时年龄在 18 至 75 岁之间；
- 患者有一位称职的看护人，该看护人能够并将负责研究药物的给药；
足够的骨髓储备、肾和肝功能：
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1500/µL
- 淋巴细胞计数 < 48%
- 血小板计数 ≥ 150,000/µL
- 血红蛋白 ≥ 11 g/dL
- 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（Cockroft & Gault 公式）
- ALT 和/或 AST ≤ 2 x ULN
- 总胆红素≤ 1.5 x ULN
- 血清白蛋白 ≥ 2.8 g/dL
- 有生育潜力伴侣的女性和男性必须在研究期间采取有效的避孕措施，有生育潜力的女性必须有阴性妊娠试验并且在筛选时处于非哺乳期
排除标准：
- 无法吞咽口服药物或存在胃肠道疾病被认为会危及 Cu(II)ATSM 的肠道吸收
- 在白天或晚上的任何时间依赖机械通气（无创或有创）
- 筛选访问前 3 个月内接触任何其他研究药物或 6 个月内接触两种研究药物
- 筛查访视后 30 天内患有活动性胃肠道疾病（胃肠道反流病除外）
- 已知的免疫损害疾病或治疗
存在以下任何临床情况
- 吸毒或酗酒
- 不稳定的心、肺、肾、肝、内分泌或血液系统疾病
- 活动性传染病
- 艾滋病或艾滋病相关综合症
- 目前的恶性肿瘤
- 不稳定的精神疾病，定义为筛选访视后 90 天内精神病或未经治疗的重度抑郁症
- ALS/MND 以外的神经肌肉疾病
- 可能影响结果测量或患者理解和/或遵守研究要求和程序的痴呆症
- 筛选访问前 7 天内使用治疗剂量的抗凝血剂
- 目前使用 CYP 2C19 和 2D6 的强诱导剂或抑制剂
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Cu(II)ATSM
Cu(II)ATSM 胶囊，每天口服一次
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含铜合成小分子
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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推荐的第 2 阶段剂量由具有剂量限制毒性的每个剂量水平的参与者人数决定
大体时间：24个月
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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通过 ALS 功能评定量表 - 修订版 (ALSFRS-R) 治疗相关的疾病严重程度变化
大体时间：24个月
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24个月
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爱丁堡认知和行为评估 (ECAS) 评分与治疗相关的认知功能变化
大体时间：24个月
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24个月
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通过坐姿用力肺活量 (FCV) 治疗相关的呼吸功能变化
大体时间：24个月
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24个月
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ALSSQOL-R 评分与治疗相关的生活质量变化
大体时间：24个月
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24个月
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经颅磁刺激 (TMS) 反应引起的疾病严重程度的治疗相关变化
大体时间：24个月
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24个月
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根据在给药后 1、2、4、8 和 24 小时抽取的血液，单剂量给药后的峰值 Cu(II)ATSM 血浆浓度
大体时间：12个月
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12个月
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根据在给药后 1、2、4、8 和 24 小时抽取的血液，单次给药后 Cu(II)ATSM 血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：12个月
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12个月
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通过鼻压 (SNP) 测试呼吸功能的治疗相关变化
大体时间：24个月
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年11月16日
初级完成 (实际的)
2019年10月30日
研究完成 (实际的)
2020年1月30日
研究注册日期
首次提交
2016年8月10日
首先提交符合 QC 标准的
2016年8月12日
首次发布 (估计)
2016年8月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月15日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
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