Escalonamento de Dose de Fase 1 e Estudo PK de Cu(II)ATSM em ALS/MND

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado antes do início de quaisquer procedimentos específicos do estudo;
• ELA/MND familiar ou esporádica definida como clinicamente possível, provável ou definitiva pelas Recomendações do Consenso de Awaji-shima;
• Os primeiros sintomas de ELA/MND ocorreram não mais de 2 anos antes da consulta de triagem;
• CVF sentado ≥ 70% e SNP ≥ 50% do valor previsto;
• Não tomar riluzol ou uma dose estável de riluzol por pelo menos 4 semanas antes da consulta de triagem (os participantes não podem começar a tomar riluzol durante o estudo);
• Idade entre 18 e 75 anos no momento do consentimento informado;
• O paciente tem um cuidador competente que pode e será responsável pela administração do medicamento do estudo;

• Reserva de medula óssea adequada, função renal e hepática:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/µL
  • contagem de linfócitos < 48%
  • contagem de plaquetas ≥ 150.000/µL
  • hemoglobina ≥ 11 g/dL
  • depuração de creatinina ≥ 60 mL/min (fórmula Cockroft & Gault)
  • ALT e/ou AST ≤ 2 x LSN
  • bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
  • albumina sérica ≥ 2,8 g/dL
• Mulheres e homens com parceiros com potencial para engravidar devem tomar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e não amamentar na triagem

Critério de exclusão:

• Incapacidade de engolir medicamentos orais ou presença de distúrbio GI considerado prejudicial à absorção intestinal de Cu(II)ATSM
• Dependência de ventilação mecânica (não invasiva ou invasiva) em qualquer parte do dia ou da noite
• Exposição a qualquer outro agente experimental dentro de 3 meses ou dois agentes investigativos dentro de 6 meses antes da visita de triagem
• Doença GI ativa (exceto doença do refluxo gastrointestinal) dentro de 30 dias da consulta de triagem
• Doença ou tratamento imunocomprometedor conhecido

• Presença de qualquer uma das seguintes condições clínicas

  • abuso de drogas ou alcoolismo
  • distúrbios cardíacos, pulmonares, renais, hepáticos, endócrinos ou hematológicos instáveis
  • doença infecciosa ativa
  • AIDS ou complexo relacionado à AIDS
  • malignidade atual
  • doença psiquiátrica instável, definida como psicose ou depressão maior não tratada dentro de 90 dias da consulta de triagem
  • doença neuromuscular diferente de ALS/MND
• Demência que pode afetar as medidas de resultado ou a compreensão do paciente e/ou conformidade com os requisitos e procedimentos do estudo
• Uso de anticoagulantes em doses terapêuticas nos 7 dias anteriores à visita de triagem
• Uso atual de indutores ou inibidores fortes de CYPs 2C19 e 2D6