A Cu(II)ATSM 1. fázisú dóziseszkalációja és PK-vizsgálata ALS/MND-ben

Bevételi kritériumok:

• aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozat bármely vizsgálat-specifikus eljárás megkezdése előtt;
• Családi vagy szórványos ALS/MND, amelyet az Awaji-shima konszenzus ajánlásai klinikailag lehetségesnek, valószínűnek vagy határozottnak határoztak meg;
• Az első ALS/MND tünetek legfeljebb 2 évvel a szűrővizsgálat előtt jelentkeztek;
• Ülő FVC ≥ 70%-a és SNP ≥ 50%-a előrejelzett értéknek;
• a szűrővizsgálat előtt legalább 4 hétig nem szednek riluzolt vagy stabil dózisú riluzolt (a résztvevők nem kezdhetik el a riluzol szedését a vizsgálat alatt);
• 18 és 75 év közötti életkor a tájékozott beleegyezés időpontjában;
• A páciensnek van egy hozzáértő gondozója, aki képes és lesz is felelős a vizsgálati gyógyszer beadásáért;

• Megfelelő csontvelő-tartalék, vese- és májfunkció:

  • abszolút neutrofilszám ≥ 1500/µL
  • limfocitaszám < 48%
  • thrombocytaszám ≥ 150 000/µL
  • hemoglobin ≥ 11 g/dl
  • kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (Cockroft & Gault formula)
  • ALT és/vagy AST ≤ 2 x ULN
  • összbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • szérum albumin ≥ 2,8 g/dl
• A fogamzóképes korú partnerrel rendelkező nőknek és férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat ideje alatt, a fogamzóképes nőknek pedig negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és nem szoptatniuk kell a szűrés során.

Kizárási kritériumok:

• Az orális gyógyszerek lenyelésének képtelensége vagy olyan GI-rendellenesség jelenléte, amely veszélyezteti a Cu(II)ATSM bélrendszeri felszívódását
• A mechanikus lélegeztetés (nem invazív vagy invazív) függősége a nappal vagy éjszaka bármely szakaszában
• Expozíció bármely más vizsgált szerrel a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül, vagy két vizsgált anyaggal a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül
• Aktív GI-betegség (kivéve a gastrointestinalis reflux betegséget) a szűrővizsgálatot követő 30 napon belül
• Ismert immunkompromittáló betegség vagy kezelés

• Az alábbi klinikai állapotok bármelyikének jelenléte

  • kábítószerrel való visszaélés vagy alkoholizmus
  • instabil szív-, tüdő-, vese-, máj-, endokrin- vagy hematológiai rendellenesség
  • aktív fertőző betegség
  • AIDS vagy AIDS-szel kapcsolatos komplexum
  • jelenlegi rosszindulatú daganat
  • instabil pszichiátriai betegség, amelyet pszichózisként vagy kezeletlen súlyos depresszióként határoznak meg a szűrővizsgálatot követő 90 napon belül
  • Az ALS/MND-től eltérő neuromuszkuláris betegség
• Demencia, amely hatással lehet az eredménymutatókra vagy a betegek megértésére és/vagy a vizsgálati követelmények és eljárások betartására
• Antikoagulánsok alkalmazása terápiás dózisban a szűrővizsgálatot megelőző 7 napon belül
• A CYP 2C19 és 2D6 erős induktorainak vagy inhibitorainak jelenlegi alkalmazása