Fas 1 Doseskalering och PK-studie av Cu(II)ATSM vid ALS/MND

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke innan studiespecifika procedurer påbörjas;
• Familjär eller sporadisk ALS/MND definierad som kliniskt möjlig, sannolik eller definitiv av Awaji-shimas konsensusrekommendationer;
• De första ALS/MND-symtomen inträffade inte mer än 2 år före screeningbesöket;
• Sittande FVC ≥ 70 % och SNP ≥ 50 % av förutsagt värde;
• Att inte ta riluzol eller på en stabil dos av riluzol under minst 4 veckor före screeningbesöket (deltagare får inte börja ta riluzol under studien);
• Ålder mellan 18 och 75 år vid tidpunkten för informerat samtycke;
• Patienten har en kompetent vårdgivare som kan och kommer att ansvara för administreringen av studieläkemedlet;

• Tillräcklig benmärgsreserv, njur- och leverfunktion:

  • absolut antal neutrofiler ≥ 1500/µL
  • lymfocytantal < 48 %
  • trombocytantal ≥ 150 000/µL
  • hemoglobin ≥ 11 g/dL
  • kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockroft & Gault-formel)
  • ALT och/eller ASAT ≤ 2 x ULN
  • totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • serumalbumin ≥ 2,8 g/dL
• Kvinnor och män med partners i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel under studien och kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och vara icke-ammande vid screening

Exklusions kriterier:

• Oförmåga att svälja orala mediciner eller närvaro av GI-störning som anses äventyra intestinal absorption av Cu(II)ATSM
• Beroende av mekanisk ventilation (icke-invasiv eller invasiv) för någon del av dagen eller natten
• Exponering för något annat undersökningsmedel inom 3 månader eller två undersökningsmedel inom 6 månader före screeningbesöket
• Aktiv GI-sjukdom (förutom gastrointestingal refluxsjukdom) inom 30 dagar efter screeningbesöket
• Känd immunkomprometterande sjukdom eller behandling

• Förekomst av något av följande kliniska tillstånd

  • drogmissbruk eller alkoholism
  • instabil hjärt-, lung-, njur-, lever-, endokrina eller hematologiska störningar
  • aktiv infektionssjukdom
  • AIDS eller AIDS-relaterat komplex
  • nuvarande malignitet
  • instabil psykiatrisk sjukdom, definierad som psykos eller obehandlad depression inom 90 dagar efter screeningbesöket
  • andra neuromuskulära sjukdomar än ALS/MND
• Demens som kan påverka antingen resultatmått eller patientens förståelse och/eller efterlevnad av studiekrav och procedurer
• Användning av antikoagulantia i terapeutiska doser inom 7 dagar före screeningbesöket
• Nuvarande användning av starka inducerare eller hämmare av CYP 2C19 och 2D6