Fase 1 dosisescalatie en farmacokinetische studie van Cu(II)ATSM bij ALS/MND

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van eventuele studiespecifieke procedures;
• Familiale of sporadische ALS/MND gedefinieerd als klinisch mogelijk, waarschijnlijk of definitief door Awaji-shima Consensus Recommendations;
• De eerste ALS/MND-symptomen traden niet meer dan 2 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek op;
• Zittend FVC ≥ 70% en SNP ≥ 50% van voorspelde waarde;
• Geen riluzol gebruiken of een stabiele dosis riluzol gebruiken gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (deelnemers mogen tijdens het onderzoek niet beginnen met het innemen van riluzol);
• Leeftijd tussen 18 en 75 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming;
• Patiënt heeft een bekwame verzorger die verantwoordelijk kan en zal zijn voor de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;

• Adequate beenmergreserve, nier- en leverfunctie:

  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/µL
  • aantal lymfocyten < 48%
  • aantal bloedplaatjes ≥ 150.000/µL
  • hemoglobine ≥ 11 g/dl
  • creatinineklaring ≥ 60 ml/min (formule Cockroft & Gault)
  • ALAT en/of ASAT ≤ 2 x ULN
  • totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
  • serumalbumine ≥ 2,8 g/dl
• Vrouwen en mannen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studie en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en geen borstvoeding geven bij de screening

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om orale medicatie in te slikken of aanwezigheid van een gastro-intestinale aandoening die geacht wordt de intestinale absorptie van Cu(II)ATSM in gevaar te brengen
• Afhankelijkheid van mechanische ventilatie (niet-invasief of invasief) voor elk deel van de dag of nacht
• Blootstelling aan een ander onderzoeksmiddel binnen 3 maanden of twee onderzoeksmiddelen binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Actieve gastro-intestinale ziekte (behalve gastro-intestinale refluxziekte) binnen 30 dagen na screeningbezoek
• Bekende immuuncompromitterende ziekte of behandeling

• Aanwezigheid van een van de volgende klinische aandoeningen

  • drugsmisbruik of alcoholisme
  • onstabiele hart-, long-, nier-, lever-, endocriene of hematologische aandoening
  • actieve infectieziekte
  • AIDS of AIDS-gerelateerd complex
  • huidige maligniteit
  • onstabiele psychiatrische ziekte, gedefinieerd als psychose of onbehandelde zware depressie binnen 90 dagen na het screeningsbezoek
  • andere neuromusculaire ziekte dan ALS/MND
• Dementie die van invloed kan zijn op uitkomstmaten of begrip van de patiënt en/of naleving van onderzoeksvereisten en -procedures
• Gebruik van anticoagulantia in therapeutische doses binnen 7 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Huidig ​​gebruik van sterke inductoren of remmers van CYP's 2C19 en 2D6