Escalade de dose de phase 1 et étude PK de Cu(II)ATSM dans la SLA/MND

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé avant le début de toute procédure spécifique à l'étude ;
• SLA/MND familiale ou sporadique définie comme cliniquement possible, probable ou certaine par les recommandations du consensus d'Awaji-shima ;
• Les premiers symptômes de SLA/MND sont apparus pas plus de 2 ans avant la visite de dépistage ;
• FVC assis ≥ 70 % et SNP ≥ 50 % de la valeur prédite ;
• Ne pas prendre de riluzole ou prendre une dose stable de riluzole pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage (les participants ne sont pas autorisés à commencer à prendre du riluzole pendant l'étude) ;
• Avoir entre 18 et 75 ans au moment du consentement éclairé ;
• Le patient a un soignant compétent qui peut et sera responsable de l'administration du médicament à l'étude ;

• Réserve de moelle osseuse adéquate, fonction rénale et hépatique :

  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/µL
  • nombre de lymphocytes < 48 %
  • numération plaquettaire ≥ 150 000/µL
  • hémoglobine ≥ 11 g/dL
  • clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (formule Cockroft & Gault)
  • ALT et/ou AST ≤ 2 x LSN
  • bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
  • albumine sérique ≥ 2,8 g/dL
• Les femmes et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent prendre une contraception efficace pendant l'étude et les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et ne pas allaiter au moment du dépistage

Critère d'exclusion:

• Incapacité à avaler des médicaments oraux ou présence d'un trouble gastro-intestinal considéré comme compromettant l'absorption intestinale de Cu(II)ATSM
• Dépendance à la ventilation mécanique (non invasive ou invasive) pour toute partie de la journée ou de la nuit
• Exposition à tout autre agent expérimental dans les 3 mois ou à deux agents expérimentaux dans les 6 mois précédant la visite de dépistage
• Maladie GI active (sauf reflux gastro-intestinal) dans les 30 jours suivant la visite de dépistage
• Maladie ou traitement immunodéprimé connu

• Présence de l'une des conditions cliniques suivantes

  • toxicomanie ou alcoolisme
  • trouble cardiaque, pulmonaire, rénal, hépatique, endocrinien ou hématologique instable
  • maladie infectieuse active
  • SIDA ou complexe lié au SIDA
  • malignité actuelle
  • maladie psychiatrique instable, définie comme une psychose ou une dépression majeure non traitée dans les 90 jours suivant la visite de dépistage
  • maladie neuromusculaire autre que SLA/MND
• Démence pouvant affecter les mesures des résultats ou la compréhension du patient et/ou le respect des exigences et des procédures de l'étude
• Utilisation d'anticoagulants à des doses thérapeutiques dans les 7 jours précédant la visite de dépistage
• Utilisation actuelle d'inducteurs ou d'inhibiteurs puissants des CYP 2C19 et 2D6