Escalation della dose di fase 1 e studio farmacocinetico di Cu(II)ATSM nella SLA/MND

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio;
• SLA/MND familiare o sporadica definita come clinicamente possibile, probabile o definita dalle Raccomandazioni di consenso Awaji-shima;
• I primi sintomi di SLA/MND si sono verificati non più di 2 anni prima della visita di screening;
• FVC seduto ≥ 70% e SNP ≥ 50% del valore previsto;
• Non assumere riluzolo o una dose stabile di riluzolo per almeno 4 settimane prima della visita di screening (i partecipanti non possono iniziare a prendere riluzolo durante lo studio);
• Età compresa tra 18 e 75 anni al momento del consenso informato;
• - Il paziente ha un assistente competente che può e sarà responsabile della somministrazione del farmaco oggetto dello studio;

• Adeguata riserva di midollo osseo, funzionalità renale ed epatica:

  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/µL
  • conta dei linfociti < 48%
  • conta piastrinica ≥ 150.000/µL
  • emoglobina ≥ 11 g/dL
  • clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (formula di Cockroft & Gault)
  • ALT e/o AST ≤ 2 x ULN
  • bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
  • albumina sierica ≥ 2,8 g/dL
• Le donne e gli uomini con partner in età fertile devono assumere una contraccezione efficace durante lo studio e le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e non allattare allo screening

Criteri di esclusione:

• Incapacità di deglutire farmaci orali o presenza di disturbi gastrointestinali ritenuti compromettenti l'assorbimento intestinale di Cu(II)ATSM
• Dipendenza dalla ventilazione meccanica (non invasiva o invasiva) per qualsiasi parte del giorno o della notte
• Esposizione a qualsiasi altro agente sperimentale entro 3 mesi o due agenti sperimentali entro 6 mesi prima della visita di screening
• - Malattia gastrointestinale attiva (eccetto malattia da reflusso gastrointestinale) entro 30 giorni dalla visita di screening
• Malattia o trattamento noto che compromette il sistema immunitario

• Presenza di una delle seguenti condizioni cliniche

  • abuso di droghe o alcolismo
  • disturbi cardiaci, polmonari, renali, epatici, endocrini o ematologici instabili
  • malattia infettiva attiva
  • AIDS o complesso correlato all'AIDS
  • malignità attuale
  • malattia psichiatrica instabile, definita come psicosi o depressione maggiore non trattata entro 90 giorni dalla visita di screening
  • malattie neuromuscolari diverse dalla SLA/MND
• Demenza che può influenzare le misure di esito o la comprensione del paziente e/o la conformità ai requisiti e alle procedure dello studio
• Uso di anticoagulanti a dosi terapeutiche entro 7 giorni prima della visita di screening
• Uso attuale di forti induttori o inibitori dei CYP 2C19 e 2D6