Fase 1 dosiseskalering og PK-undersøgelse af Cu(II)ATSM i ALS/MND

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer;
• Familiær eller sporadisk ALS/MND defineret som klinisk mulig, sandsynlig eller bestemt af Awaji-shimas konsensusanbefalinger;
• De første ALS/MND-symptomer forekom ikke mere end 2 år før screeningsbesøget;
• Siddende FVC ≥ 70 % og SNP ≥ 50 % af forudsagt værdi;
• Ikke at tage riluzol eller på en stabil dosis af riluzol i mindst 4 uger før screeningsbesøget (deltagere må ikke begynde at tage riluzol under undersøgelsen);
• Alder mellem 18 og 75 år på tidspunktet for informeret samtykke;
• Patienten har en kompetent omsorgsperson, som kan og vil være ansvarlig for administration af undersøgelseslægemidlet;

• Tilstrækkelig knoglemarvsreserve, nyre- og leverfunktion:

  • absolut neutrofiltal ≥ 1500/µL
  • lymfocyttal < 48 %
  • trombocyttal ≥ 150.000/µL
  • hæmoglobin ≥ 11 g/dL
  • kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockroft & Gault formel)
  • ALT og/eller ASAT ≤ 2 x ULN
  • total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • serumalbumin ≥ 2,8 g/dL
• Kvinder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal tage effektiv prævention under undersøgelsen, og kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og være ikke-ammende ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at sluge oral medicin eller tilstedeværelse af GI-lidelse, der anses for at bringe absorption af Cu(II)ATSM i tarmen i fare
• Afhængighed af mekanisk ventilation (ikke-invasiv eller invasiv) for enhver del af dagen eller natten
• Eksponering for ethvert andet forsøgsmiddel inden for 3 måneder eller to forsøgsmidler inden for 6 måneder før screeningsbesøget
• Aktiv GI-sygdom (undtagen gastrointestingal reflukssygdom) inden for 30 dage efter screeningsbesøget
• Kendt immunkompromitterende sygdom eller behandling

• Tilstedeværelse af nogen af ​​følgende kliniske tilstande

  • stofmisbrug eller alkoholisme
  • ustabil hjerte-, lunge-, nyre-, lever-, endokrin- eller hæmatologisk lidelse
  • aktiv infektionssygdom
  • AIDS eller AIDS-relateret kompleks
  • nuværende malignitet
  • ustabil psykiatrisk sygdom, defineret som psykose eller ubehandlet svær depression inden for 90 dage efter screeningsbesøget
  • anden neuromuskulær sygdom end ALS/MND
• Demens, der kan påvirke enten resultatmål eller patientens forståelse og/eller overholdelse af undersøgelseskrav og procedurer
• Brug af antikoagulantia i terapeutiske doser inden for 7 dage før screeningsbesøg
• Nuværende brug af stærke inducere eller hæmmere af CYP 2C19 og 2D6