Fase 1 de aumento de dosis y estudio farmacocinético de Cu(II)ATSM en ALS/MND

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio;
• ALS/MND familiar o esporádica definida como clínicamente posible, probable o definitiva por las recomendaciones del consenso de Awaji-shima;
• Los primeros síntomas de ALS/MND ocurrieron no más de 2 años antes de la visita de selección;
• Sentado FVC ≥ 70% y SNP ≥ 50% del valor teórico;
• No tomar riluzol o una dosis estable de riluzol durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección (no se permite que los participantes comiencen a tomar riluzol durante el estudio);
• Edad entre 18 y 75 años al momento del consentimiento informado;
• El paciente tiene un cuidador competente que puede y será responsable de la administración del fármaco del estudio;

• Reserva adecuada de médula ósea, función renal y hepática:

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/µL
  • recuento de linfocitos < 48%
  • recuento de plaquetas ≥ 150.000/µL
  • hemoglobina ≥ 11 g/dl
  • aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockroft & Gault)
  • ALT y/o AST ≤ 2 x LSN
  • bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
  • albúmina sérica ≥ 2,8 g/dL
• Las mujeres y los hombres con parejas en edad fértil deben tomar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y no estar amamantando en la selección.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para tragar medicamentos orales o presencia de un trastorno GI que se considera que pone en peligro la absorción intestinal de Cu(II)ATSM
• Dependencia de ventilación mecánica (no invasiva o invasiva) durante cualquier parte del día o de la noche
• Exposición a cualquier otro agente en investigación dentro de los 3 meses o dos agentes en investigación dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección
• Enfermedad GI activa (excepto enfermedad por reflujo gastrointestinal) dentro de los 30 días de la visita de selección
• Enfermedad o tratamiento que compromete el sistema inmunitario conocido

• Presencia de cualquiera de las siguientes condiciones clínicas

  • abuso de drogas o alcoholismo
  • trastorno cardíaco, pulmonar, renal, hepático, endocrino o hematológico inestable
  • enfermedad infecciosa activa
  • SIDA o complejo relacionado con el SIDA
  • malignidad actual
  • enfermedad psiquiátrica inestable, definida como psicosis o depresión mayor no tratada dentro de los 90 días de la visita de selección
  • enfermedad neuromuscular distinta de ALS/MND
• Demencia que puede afectar las medidas de resultado o la comprensión del paciente y/o el cumplimiento de los requisitos y procedimientos del estudio.
• Uso de anticoagulantes a dosis terapéuticas en los 7 días anteriores a la visita de selección
• Uso actual de inductores o inhibidores potentes de CYP 2C19 y 2D6