Fáze 1 eskalace dávky a PK studie Cu(II)ATSM u ALS/MND

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii;
• Familiární nebo sporadická ALS/MND definovaná jako klinicky možná, pravděpodobná nebo definitivní doporučeními Awaji-shima Consensus Recommendations;
• První příznaky ALS/MND se objevily ne více než 2 roky před screeningovou návštěvou;
• Sedící FVC ≥ 70 % a SNP ≥ 50 % předpokládané hodnoty;
• Neužívat riluzol nebo užívat stabilní dávku riluzolu po dobu alespoň 4 týdnů před screeningovou návštěvou (účastníkům není dovoleno začít užívat riluzol během studie);
• Věk mezi 18 a 75 lety v době informovaného souhlasu;
• Pacient má kompetentního pečovatele, který může a bude odpovědný za podávání studovaného léku;

• Přiměřená rezerva kostní dřeně, funkce ledvin a jater:

  • absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/µl
  • počet lymfocytů < 48 %
  • počet krevních destiček ≥ 150 000/ul
  • hemoglobin ≥ 11 g/dl
  • clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockroftův & Gaultův vzorec)
  • ALT a/nebo AST ≤ 2 x ULN
  • celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • sérový albumin ≥ 2,8 g/dl
• Ženy a muži s partnerkami ve fertilním věku musí během studie užívat účinnou antikoncepci a ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a při screeningu nesmí být laktující

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost spolknout perorální léky nebo přítomnost GI poruchy, která může ohrozit střevní absorpci Cu(II)ATSM
• Závislost mechanické ventilace (neinvazivní nebo invazivní) pro jakoukoli část dne nebo noci
• Expozice jakékoli jiné zkoumané látce během 3 měsíců nebo dvěma zkoumaným látkám během 6 měsíců před screeningovou návštěvou
• Aktivní GI onemocnění (kromě gastrointestinálního refluxního onemocnění) do 30 dnů od screeningové návštěvy
• Známé onemocnění nebo léčba ohrožující imunitu

• Přítomnost některého z následujících klinických stavů

  • zneužívání drog nebo alkoholismus
  • nestabilní srdeční, plicní, renální, jaterní, endokrinní nebo hematologická porucha
  • aktivní infekční onemocnění
  • AIDS nebo komplex související s AIDS
  • aktuální malignita
  • nestabilní psychiatrické onemocnění, definované jako psychóza nebo neléčená velká deprese do 90 dnů od screeningové návštěvy
  • neuromuskulární onemocnění jiné než ALS/MND
• Demence, která může ovlivnit buď výsledky, nebo porozumění pacienta a/nebo dodržování požadavků a postupů studie
• Použití antikoagulancií v terapeutických dávkách během 7 dnů před screeningovou návštěvou
• Současné používání silných induktorů nebo inhibitorů CYP 2C19 a 2D6