Фаза 1 Повышение дозы и фармакокинетическое исследование Cu(II)ATSM при БАС/БДН

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием;
• Семейный или спорадический БАС/БДН, определяемый как клинически возможный, вероятный или определенный согласно рекомендациям Awaji-shima Consensus;
• Первые симптомы БАС/БДН возникли не более чем за 2 года до скринингового визита;
• ФЖЕЛ в сидячем положении ≥ 70% и SNP ≥ 50% от прогнозируемого значения;
• Не принимать рилузол или принимать рилузол в стабильной дозе как минимум за 4 недели до скринингового визита (участникам не разрешается начинать прием рилузола во время исследования);
• Возраст от 18 до 75 лет на момент информированного согласия;
• Пациент имеет компетентного опекуна, который может и будет нести ответственность за введение исследуемого препарата;

• Адекватный резерв костного мозга, функция почек и печени:

  • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • количество лимфоцитов < 48%
  • количество тромбоцитов ≥ 150 000/мкл
  • гемоглобин ≥ 11 г/дл
  • клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта и Голта)
  • АЛТ и/или АСТ ≤ 2 x ВГН
  • общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
  • сывороточный альбумин ≥ 2,8 г/дл
• Женщины и мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны принимать эффективные противозачаточные средства во время исследования, а женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность и не кормить грудью при скрининге.

Критерий исключения:

• Неспособность глотать пероральные лекарства или наличие желудочно-кишечного расстройства, которое, как считается, ставит под угрозу всасывание Cu(II)ATSM в кишечнике.
• Зависимость ИВЛ (неинвазивной или инвазивной) для любого времени суток
• Воздействие любого другого исследуемого агента в течение 3 месяцев или двух исследуемых агентов в течение 6 месяцев до визита для скрининга
• Активное заболевание ЖКТ (за исключением гастроинтестинальной рефлюксной болезни) в течение 30 дней после скринингового визита
• Известное иммунодефицитное заболевание или лечение

• Наличие любого из следующих клинических состояний

  • злоупотребление наркотиками или алкоголизм
  • нестабильная сердечная, легочная, почечная, печеночная, эндокринная или гематологическая патология
  • активное инфекционное заболевание
  • СПИД или СПИД-ассоциированный комплекс
  • текущая злокачественность
  • нестабильное психическое заболевание, определяемое как психоз или невылеченная большая депрессия в течение 90 дней после визита для скрининга
  • нервно-мышечное заболевание, отличное от БАС/БДН
• Деменция, которая может повлиять либо на показатели исхода, либо на понимание и/или соблюдение пациентом требований и процедур исследования.
• Использование антикоагулянтов в терапевтических дозах в течение 7 дней до визита для скрининга
• Текущее использование сильных индукторов или ингибиторов CYP 2C19 и 2D6