Vaiheen 1 annoksen eskalointi ja PK-tutkimus Cu(II)ATSM:stä ALS/MND:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista;
• Perheellinen tai satunnainen ALS/MND on määritelty kliinisesti mahdolliseksi, todennäköiseksi tai selväksi Awaji-shiman konsensussuosituksissa;
• Ensimmäiset ALS/MND-oireet ilmenivät enintään 2 vuotta ennen seulontakäyntiä;
• Istuva FVC ≥ 70 % ja SNP ≥ 50 % ennustetusta arvosta;
• Rilutsolin käyttämättä jättäminen tai vakaa rilutsoliannos vähintään 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä (osallistujat eivät saa aloittaa rilutsolin käyttöä tutkimuksen aikana);
• Ikä 18–75 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana;
• Potilaalla on pätevä hoitaja, joka voi ja tulee olemaan vastuussa tutkimuslääkkeen antamisesta;

• Riittävä luuydinreservi, munuaisten ja maksan toiminta:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/µL
  • lymfosyyttien määrä < 48 %
  • verihiutaleiden määrä ≥ 150 000/µL
  • hemoglobiini ≥ 11 g/dl
  • kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockroft & Gault -kaava)
  • ALT ja/tai AST ≤ 2 x ULN
  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
  • seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl
• Naisten ja miesten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana, ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava negatiivinen raskaustesti ja he eivät saa imettää seulonnassa

Poissulkemiskriteerit:

• Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä tai ruoansulatuskanavan häiriö, jonka katsotaan vaarantavan Cu(II)ATSM:n imeytymisen suolistosta
• Riippuvuus mekaanisesta ilmanvaihdosta (ei-invasiivinen tai invasiivinen) mihin tahansa päivään tai yöän
• Altistuminen mille tahansa muulle tutkittavalle aineelle 3 kuukauden sisällä tai kahdelle tutkittavalle aineelle 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä
• Aktiivinen GI-sairaus (paitsi maha-suolikanavan refluksitauti) 30 päivän sisällä seulontakäynnistä
• Tunnettu immuunijärjestelmää heikentävä sairaus tai hoito

• Minkä tahansa seuraavista kliinisistä tiloista

  • huumeiden väärinkäyttö tai alkoholismi
  • epästabiili sydämen, keuhkojen, munuaisten, maksan, endokriininen tai hematologinen häiriö
  • aktiivinen tartuntatauti
  • AIDS tai AIDSiin liittyvä kompleksi
  • nykyinen pahanlaatuisuus
  • epästabiili psykiatrinen sairaus, joka määritellään psykoosiksi tai hoitamattomaksi vakavaksi masennukseksi 90 päivän sisällä seulontakäynnistä
  • muu neuromuskulaarinen sairaus kuin ALS/MND
• Dementia, joka voi vaikuttaa joko tulosmittauksiin tai potilaan ymmärrykseen ja/tai tutkimusvaatimusten ja -menettelyjen noudattamiseen
• Antikoagulanttien käyttö terapeuttisina annoksina 7 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä
• Nykyinen voimakkaiden CYP 2C19:n ja 2D6:n indusoijien tai estäjien käyttö