Fase 1 doseeskalering og PK-studie av Cu(II)ATSM i ALS/MND

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke før oppstart av studiespesifikke prosedyrer;
• Familiær eller sporadisk ALS/MND definert som klinisk mulig, sannsynlig eller bestemt av Awaji-shima konsensusanbefalinger;
• De første ALS/MND-symptomene oppsto ikke mer enn 2 år før screeningbesøket;
• Sittende FVC ≥ 70 % og SNP ≥ 50 % av antatt verdi;
• Ikke tar riluzol eller på en stabil dose riluzol i minst 4 uker før screeningbesøket (deltakere har ikke lov til å begynne å ta riluzol under studien);
• Alder mellom 18 og 75 år på tidspunktet for informert samtykke;
• Pasienten har en kompetent omsorgsperson som kan og vil være ansvarlig for administrering av studiemedisin;

• Tilstrekkelig benmargsreserve, nyre- og leverfunksjon:

  • absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/µL
  • antall lymfocytter < 48 %
  • antall blodplater ≥ 150 000/µL
  • hemoglobin ≥ 11 g/dL
  • kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockroft & Gault-formel)
  • ALT og/eller ASAT ≤ 2 x ULN
  • total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • serumalbumin ≥ 2,8 g/dL
• Kvinner og menn med partnere i fertil alder må ta effektiv prevensjon under studien, og kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og være ikke-ammende ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å svelge orale medisiner eller tilstedeværelse av GI-forstyrrelser som anses å sette absorpsjon av Cu(II)ATSM i fare
• Avhengighet av mekanisk ventilasjon (ikke-invasiv eller invasiv) for enhver del av dagen eller natten
• Eksponering for andre undersøkelsesmidler innen 3 måneder eller to undersøkelsesmidler innen 6 måneder før screeningbesøk
• Aktiv GI-sykdom (unntatt gastrointestingal reflukssykdom) innen 30 dager etter screeningbesøk
• Kjent immunkompromitterende sykdom eller behandling

• Tilstedeværelse av noen av følgende kliniske tilstander

  • narkotikamisbruk eller alkoholisme
  • ustabil hjerte-, lunge-, nyre-, lever-, endokrine eller hematologiske lidelser
  • aktiv infeksjonssykdom
  • AIDS eller AIDS-relatert kompleks
  • nåværende malignitet
  • ustabil psykiatrisk sykdom, definert som psykose eller ubehandlet alvorlig depresjon innen 90 dager etter screeningbesøk
  • annen nevromuskulær sykdom enn ALS/MND
• Demens som kan påvirke enten resultatmål eller pasientforståelse og/eller etterlevelse av studiekrav og prosedyrer
• Bruk av antikoagulantia i terapeutiske doser innen 7 dager før screeningbesøk
• Nåværende bruk av sterke induktorer eller hemmere av CYP 2C19 og 2D6