Faza 1: Eskalacja dawki i badanie PK Cu(II)ATSM w ALS/MND

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem;
• Rodzinna lub sporadyczna ALS/MND zdefiniowana jako klinicznie możliwa, prawdopodobna lub potwierdzona przez Awaji-shima Consensus Recommendations;
• pierwsze objawy ALS/MND wystąpiły nie wcześniej niż 2 lata przed wizytą przesiewową;
• FVC w pozycji siedzącej ≥ 70% i SNP ≥ 50% wartości należnej;
• Nieprzyjmowanie riluzolu lub stabilna dawka riluzolu przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą przesiewową (uczestnicy nie mogą rozpocząć przyjmowania riluzolu w trakcie badania);
• Wiek od 18 do 75 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody;
• Pacjent ma kompetentnego opiekuna, który może i będzie odpowiedzialny za podawanie badanego leku;

• Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego, czynność nerek i wątroby:

  • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/µl
  • liczba limfocytów < 48%
  • liczba płytek krwi ≥ 150 000/µl
  • hemoglobina ≥ 11 g/dl
  • klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (wzór Cockrofta i Gaulta)
  • AlAT i (lub) AspAT ≤ 2 x GGN
  • bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
  • albumina surowicy ≥ 2,8 g/dl
• Kobiety i mężczyźni mający partnerów w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania, a kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i nie być w okresie laktacji podczas badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

• Niezdolność do połykania doustnych leków lub obecność zaburzeń żołądkowo-jelitowych uznanych za zagrażające jelitowemu wchłanianiu Cu(II)ATSM
• Zależność od wentylacji mechanicznej (nieinwazyjnej lub inwazyjnej) dla dowolnej pory dnia lub nocy
• Kontakt z jakimkolwiek innym agentem badawczym w ciągu 3 miesięcy lub dwoma agentami badawczymi w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową
• Aktywna choroba przewodu pokarmowego (z wyjątkiem choroby refluksowej żołądkowo-jelitowej) w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej
• Znana choroba lub leczenie upośledzające odporność

• Obecność któregokolwiek z poniższych stanów klinicznych

  • nadużywanie narkotyków lub alkoholizm
  • niestabilne zaburzenia serca, płuc, nerek, wątroby, układu hormonalnego lub hematologicznego
  • aktywna choroba zakaźna
  • AIDS lub kompleks związany z AIDS
  • obecny nowotwór
  • niestabilna choroba psychiczna, definiowana jako psychoza lub nieleczona duża depresja w ciągu 90 dni od wizyty przesiewowej
  • choroba nerwowo-mięśniowa inna niż ALS/MND
• Demencja, która może mieć wpływ na pomiary wyników lub zrozumienie przez pacjenta i/lub zgodność z wymaganiami i procedurami badania
• Stosowanie antykoagulantów w dawkach terapeutycznych w ciągu 7 dni przed wizytą przesiewową
• Obecne stosowanie silnych induktorów lub inhibitorów CYP 2C19 i 2D6