Phase-1-Dosiseskalations- und PK-Studie von Cu(II)ATSM bei ALS/MND

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung vor Beginn studienspezifischer Verfahren;
• Familiäre oder sporadische ALS/MND, definiert als klinisch möglich, wahrscheinlich oder definitiv durch Awaji-shima Consensus Recommendations;
• Erste ALS/MND-Symptome traten nicht mehr als 2 Jahre vor dem Screening-Besuch auf;
• FVC im Sitzen ≥ 70 % und SNP ≥ 50 % des vorhergesagten Werts;
• Keine Einnahme von Riluzol oder einer stabilen Riluzol-Dosis für mindestens 4 Wochen vor dem Screening-Besuch (Teilnehmer dürfen während der Studie nicht mit der Einnahme von Riluzol beginnen);
• Alter zwischen 18 und 75 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung;
• Der Patient hat eine kompetente Pflegekraft, die für die Verabreichung des Studienmedikaments verantwortlich sein kann und wird;

• Ausreichende Knochenmarkreserve, Nieren- und Leberfunktion:

  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/µL
  • Lymphozytenzahl < 48 %
  • Thrombozytenzahl ≥ 150.000/µL
  • Hämoglobin ≥ 11 g/dl
  • Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Formel von Cockroft & Gault)
  • ALT und/oder AST ≤ 2 x ULN
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl
• Frauen und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen während der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden, und Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und beim Screening nicht stillen

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken, oder Vorhandensein einer GI-Störung, von der angenommen wird, dass sie die intestinale Resorption von Cu (II) ATSM gefährdet
• Abhängigkeit von mechanischer Beatmung (nicht-invasiv oder invasiv) für jeden Teil des Tages oder der Nacht
• Exposition gegenüber einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten oder zwei Prüfpräparaten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch
• Aktive GI-Erkrankung (außer gastrointestinale Refluxkrankheit) innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch
• Bekannte immunschwächende Krankheit oder Behandlung

• Vorhandensein einer der folgenden klinischen Bedingungen

  • Drogenmissbrauch oder Alkoholismus
  • instabile kardiale, pulmonale, renale, hepatische, endokrine oder hämatologische Störung
  • aktive Infektionskrankheit
  • AIDS oder AIDS-bezogener Komplex
  • aktuelle Malignität
  • instabile psychiatrische Erkrankung, definiert als Psychose oder unbehandelte schwere Depression innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening-Besuch
  • andere neuromuskuläre Erkrankungen als ALS/MND
• Demenz, die entweder Ergebnismessungen oder das Patientenverständnis und/oder die Einhaltung der Studienanforderungen und -verfahren beeinträchtigen kann
• Verwendung von Antikoagulanzien in therapeutischen Dosen innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening-Besuch
• Aktuelle Anwendung von starken Induktoren oder Inhibitoren der CYPs 2C19 und 2D6