I2PETPG - 一组诊断为 AD 的参与者中的咪唑啉 2 结合位点 (I2PETPG)

患有阿尔茨海默病 (AD) 的参与者（最多 8 名）将接受最多两次使用 11C-BU99008 的 PET/CT 扫描，一次单独的示踪剂扫描，然后在服用咪唑克生后进行一次示踪剂扫描。 此外，每个参与者都将收到结构 MRI，以便能够对 PET 数据进行解剖注册。 这些将能够确定 I2BS 在这些情况下大脑中的数量和区域位置。 然后将这些数据与健康人脑中发现的数据进行比较。 为了实现这一点，将使用 11C-BU99008 单独扫描并与混合的 I2BS/α2-肾上腺素能受体药物咪唑生结合使用。 有证据表明 I2BS 具有与年龄相关的密度增加。 为了确信所看到的 I2BS 区域密度和分布的任何变化都是由于疾病而不仅仅是衰老，我们的 AD 参与者将与健康参与者进行年龄匹配。

通过初始电话筛选的潜在参与者将被邀请参加筛选访问，届时将确定他们是否有资格参与研究并获得知情同意。 这将在 Imperial CRF 和 Imanova Ltd. 筛选将包括一次访谈，在访谈中将讨论和解释研究。 确认参与者对程序、要求和承诺的理解，并在获得知情同意之前回答任何问题。 除了此次访谈外，还将记录参与者的个人详细信息和人口统计数据，并记录其精神病和病史以及以下内容：

• 将完成半结构化访谈/问卷调查：迷你国际神经精神病学访谈 5 (MINI 5)、痴呆症认知诊断测试 (CAMCOG)
• 体检和抽血用于临床实验室检测。
• 结构 MRI。
• 检查您的病史和当前健康状况，包括有关精神症状和您使用处方药和非处方药的问题，以及您使用非法药物和酒精的问题。
• 身体检查，例如测量血压和心率、心电图。
• 收集尿液样本以检查是否存在药物。
• 酒精呼吸测试。
• 将进行“艾伦测试”以检查您手部的血液供应。
• 其他问卷：医院焦虑和抑郁量表 (HADS)、艾森克人格（修订版）(EPQ-R25)、斯皮尔伯格特质焦虑量表 (STAI) 和 MRI 安全性

然后将邀请符合条件的参与者参加研究。 下面详述的时间表是首选方案，但出于后勤或参与者便利性的考虑，可能有必要在不同的日子执行 MRI 和 PET/CT 扫描。 如果出于某种原因，由于技术原因（例如， 放射性配体生产失败、扫描仪故障等），参与者将被要求在另一天返回以重复扫描/天。 只有当他们在研究暂停时还没有为该特定扫描管理放射配体时，才会发生这种情况。 这意味着对于这些参与者来说，每次扫描发生的日期可能不同。

每个参与者将接受最多两次 PET/CT 扫描和一次 MRI：

• 扫描日；早上（或第 1 天）- 单独使用 11C-BU99008 的结构 MRI 扫描和基线 PET/CT 扫描，以确定结合位点的总数（总数，PET 信号）。
• 扫描日；下午（或第 2 天）- 使用 11C-BU99008 联合单剂量咪唑生（I2BS 阻断）阻断 PET/CT 扫描

这两个扫描的组合将允许剖析 I2BS 对 11C-BU99008 特定信号的区域贡献，以便准确确定区域 I2BS 密度。

扫描日 - 参与者将在清晨到达位于 Hammersmith 医院伯灵顿丹麦大楼的 Imanova 扫描设施。 确切时间将根据 11C-BU99008 制作的后勤限制来确定。 抵达后，将询问参与者是否同意继续参与研究，以及他们的总体健康状况和遵守通过访谈、尿液药物滥用筛查和呼气测醉器（用于酒精）评估的研究特定限制的情况。 一旦确认他们有资格继续进行，他们将接受这些程序。

参与者将接受结构 MRI 扫描，然后将在桡动脉中插管，并在前臂或肘静脉中插入静脉插管。 动脉插管需要在整个扫描过程中收集动脉血液样本，以测量动脉血浆中示踪剂的浓度，从而对 PET 信号进行定量分析。 11C-BU99008 的给药需要静脉插管。 基线主观（例如 斯皮尔伯格状态焦虑量表 (SSAI) 和视觉模拟量表 (VAS)）和客观测量（例如 心率 (HR) 和血压 (BP)）将在准备好并放置在扫描仪中进行 PET/CT 扫描 1 之前进行测量。 扫描时间最长为 120 分钟，在此期间将监测 HR 和 BP。 在扫描结束时，参与者将被移除，并采取另一套主观和客观措施。 他们将在 PET/CT 扫描 2 开始前约 120 分钟接受急性剂量的咪唑生（高达 80 mg；口服），并进行另一轮主观和客观测量，并像 PET/CT 扫描 1 一样采集动脉血样. 在当天最后一次 PET/CT 扫描结束时，参与者将从扫描仪中移除，移除任何留置插管，记录最后一轮的主观和客观测量值，并由主治临床医生评估他们是否适合回家. 如果在不同的日子对参与者进行扫描，则将在该天扫描之后进行将被送回家的健康评估。 当他们适合离开时，他们将被出租车送回家。