I2PETPG - miejsca wiązania imidazoliny2 w grupie uczestników z rozpoznaniem AD (I2PETPG)

Uczestnicy z chorobą Alzheimera (AD) (do 8 lat) otrzymają do dwóch skanów PET/CT z 11C-BU99008, samym znacznikiem, a następnie skanem znacznika po podaniu idazoksanu. Ponadto każdy uczestnik otrzyma strukturalny MRI, aby umożliwić anatomiczną rejestrację danych PET. Umożliwią one określenie liczby i regionalnej lokalizacji I2BS w mózgu tych warunków. Dane te zostaną następnie porównane z danymi znalezionymi w mózgach zdrowych ludzi. Aby to zrealizować, zostaną użyte skany 11C-BU99008 samodzielnie oraz w połączeniu z mieszanym lekiem I2BS/α2-adrenergicznym idazoksanem. Istnieją dowody na to, że I2BS ma związany z wiekiem wzrost gęstości. Aby mieć pewność, że wszelkie obserwowane zmiany w gęstości regionalnej i rozmieszczeniu I2BS są spowodowane chorobą, a nie tylko starzeniem, nasi uczestnicy AD zostaną dopasowani wiekowo do zdrowych uczestników.

Potencjalni uczestnicy, którzy przejdą wstępną weryfikację telefoniczną, zostaną zaproszeni na wizytę przesiewową, podczas której zostaną ustalone ich kwalifikacje do udziału w badaniu i podjęta zostanie świadoma zgoda. To będzie w Imperial CRF i Imanova Ltd. Badanie przesiewowe będzie składać się z wywiadu, podczas którego zostanie omówione i wyjaśnione badanie. Potwierdzono zrozumienie przez uczestników procedury, wymagań i zobowiązań oraz udzielono odpowiedzi na wszelkie pytania przed uzyskaniem świadomej zgody. Oprócz tego wywiadu zostaną zapisane dane osobowe i dane demograficzne uczestników oraz pobrana zostanie historia psychiatryczna i medyczna, a także:

• Częściowo ustrukturyzowane wywiady/kwestionariusze zostaną wypełnione: Mini International Neuropsychiatric Interview 5 (MINI 5), Poznawczy test diagnostyczny demencji (CAMCOG)
• Badanie lekarskie i pobranie krwi do klinicznych badań laboratoryjnych.
• Strukturalny MRI.
• Przegląd Twojej historii medycznej i aktualnego stanu zdrowia, w tym pytania dotyczące objawów psychiatrycznych oraz stosowania leków na receptę i bez recepty, a także używania nielegalnych narkotyków i alkoholu.
• Badanie fizykalne, takie jak pomiary ciśnienia krwi i tętna, EKG.
• Pobranie próbki moczu w celu sprawdzenia obecności narkotyków.
• Alkoholowy test oddechowy.
• Zostanie przeprowadzony „Test Allena” w celu sprawdzenia dopływu krwi do dłoni.
• Inne kwestionariusze: Szpitalna Skala Lęku i Depresji (HADS), Osobowość Eysencka (poprawiona) (EPQ-R25), Spielberger Trait Anxiety Inventory (STAI) i bezpieczeństwo MRI

Kwalifikujący się uczestnicy zostaną następnie zaproszeni do wzięcia udziału w badaniu. Poniższy harmonogram jest preferowanym scenariuszem, jednak może być konieczne wykonanie skanów MRI i PET/CT w różnych dniach ze względów logistycznych lub wygody uczestnika. Jeśli z jakiegoś powodu konieczne jest anulowanie lub zawieszenie skanowania ze względów technicznych (np. awaria produkcji radioligandu, awaria skanera itp.), uczestnik zostanie poproszony o powrót innego dnia w celu powtórzenia skanu/dnia. Stanie się tak tylko wtedy, gdy do czasu zawieszenia badania nie podano im radioligandu dla tego konkretnego skanu. Oznacza to, że dla tych uczestników dni, w których odbywa się każde z tych skanów, mogą być różne.

Każdy uczestnik otrzyma maksymalnie dwa skany PET/CT i jeden MRI:

• Dzień skanowania; Rano (lub dzień 1) - strukturalny skan MRI i wyjściowy skan PET/CT z samym 11C-BU99008 w celu określenia całkowitej liczby miejsc wiązania (całkowity, sygnał PET).
• Dzień skanowania; Popołudnie (lub dzień 2) - blokowanie badania PET/CT za pomocą 11C-BU99008 w połączeniu z pojedynczą dawką idazoksanu (blokada I2BS)

Połączenie tych dwóch skanów pozwoli na analizę regionalnego udziału I2BS w sygnale specyficznym dla 11C-BU99008, w celu uzyskania dokładnego określenia regionalnej gęstości I2BS.

Dzień skanowania — uczestnicy przybędą wczesnym rankiem do centrum skanowania Imanova w Burlington Danes Building w szpitalu Hammersmith. Dokładny czas zostanie określony przez ograniczenia logistyczne produkcji 11C-BU99008. Po przybyciu na miejsce uczestnicy zostaną zapytani, czy zgadzają się na dalsze uczestnictwo w badaniu, a także o ich ogólny stan zdrowia i przestrzeganie określonych ograniczeń badania, ocenianych na podstawie wywiadu, testu na obecność narkotyków w moczu i alkomatu (na obecność alkoholu). Po potwierdzeniu, że kwalifikują się do kontynuacji, przejdą procedury.

Uczestnicy otrzymają strukturalny skan MRI, a następnie kaniulę w tętnicy promieniowej i kaniulę żylną wprowadzoną do żyły przedramienia lub łokciowej. Kaniula tętnicza jest wymagana do pobierania próbek krwi tętniczej podczas skanowania, do pomiaru stężenia znacznika w osoczu tętniczym w celu ilościowej analizy sygnału PET. Do podawania 11C-BU99008 wymagana jest kaniula żylna. Subiektywna linia bazowa (np. Spielberger State Anxiety Inventory (SSAI) i wizualno-analogowe skale (VAS)) oraz pomiary obiektywne (np. tętno (HR) i ciśnienie krwi (BP)) zostaną zmierzone przed ich przygotowaniem i umieszczeniem w skanerze do skanowania PET/CT 1. Skan będzie trwał do 120 minut, podczas których monitorowane będą HR i BP. Pod koniec skanowania uczestnicy zostaną usunięci i podjęty zostanie kolejny zestaw subiektywnych i obiektywnych pomiarów. Otrzymają oni ostrą dawkę idazoksanu (do 80 mg; doustnie) około 120 minut przed rozpoczęciem badania PET/CT 2 i kolejną rundę pomiarów subiektywnych i obiektywnych oraz pobranie próbek krwi tętniczej, tak jak w badaniu PET/CT 1 . Pod koniec ostatniego badania PET/CT w danym dniu, uczestnik zostanie usunięty ze skanera, usunięte zostaną kaniule założone na stałe, zarejestrowana zostanie ostatnia runda subiektywnych i obiektywnych pomiarów, a lekarz prowadzący oceni, czy stan pacjenta zostanie odesłany do domu . Jeśli uczestnicy są skanowani w różne dni, ta ocena zdolności do wysłania do domu nastąpi po skanowaniu w te dni. Kiedy będą w stanie wyjść, zostaną odesłani do domu taksówką.