I2PETPG - Imidazoline2-bindingssteder i en gruppe deltakere diagnostisert med AD (I2PETPG)

Deltakere med Alzheimers sykdom (AD) (opptil 8) vil motta opptil to PET/CT-skanninger med 11C-BU99008, en tracer alene og deretter en tracer-skanning etter administrering av idazoxan. I tillegg vil hver deltaker motta en strukturell MR for å muliggjøre anatomisk registrering av PET-dataene. Disse vil muliggjøre bestemmelse av antall og regionale plassering av I2BS i hjernen for disse forholdene. Disse dataene vil deretter bli sammenlignet med det som finnes i friske menneskelige hjerner. For å realisere dette, vil 11C-BU99008 skanninger alene og sammen med det blandede I2BS/α2-adrenoceptormedikamentet idazoxan bli brukt. Det er bevis på at I2BS har en aldersrelatert økning i tetthet. For å være trygg på at eventuelle endringer i den regionale tettheten og distribusjonen av I2BS som sees skyldes sykdom og ikke bare aldring, vil våre AD-deltakere bli alderstilpasset med de friske deltakerne.

Potensielle deltakere som passerer en første telefonskjerm vil bli invitert til et screeningbesøk hvor deres kvalifikasjoner til å delta i studien vil bli bestemt og informert samtykke tas. Dette vil være på Imperial CRF og Imanova Ltd. Screeningen vil bestå av et intervju hvor studien vil bli diskutert og forklart. Deltakernes forståelse av prosedyren, krav og forpliktelser bekreftet og eventuelle spørsmål besvart før informert samtykke ble tatt. I tillegg til dette intervjuet vil deltakernes personlige detaljer og demografi bli registrert og en psykiatrisk og medisinsk historie tatt, samt følgende:

• Semistrukturerte intervjuer/spørreskjemaer vil fylles ut: Mini International Neuropsychiatric Interview 5 (MINI 5), Kognitiv diagnostisk test for demens (CAMCOG)
• En medisinsk undersøkelse og blod tatt for klinisk laboratorietesting.
• En strukturell MR.
• Gjennomgang av din sykehistorie og nåværende helsetilstand, inkludert spørsmål om psykiatriske symptomer og din bruk av reseptbelagte og reseptfrie legemidler, samt bruk av ulovlige rusmidler og alkohol.
• Fysisk undersøkelse som målinger av blodtrykk og hjertefrekvens, EKG.
• Samle en urinprøve for å sjekke forekomst av narkotika.
• Alkoholpustetest.
• En "Allen's Test" vil bli utført for å sjekke blodtilførselen til hånden din.
• Andre spørreskjemaer: Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Eysenck personlighet (revidert) (EPQ-R25), Spielberger Trait Anxiety Inventory (STAI) og MR-sikkerhet

Deltakere som er kvalifisert vil da bli invitert til å delta i studien. Tidsplanen nedenfor er det foretrukne scenariet, men det kan være nødvendig å utføre MR- og PET/CT-skanning på separate dager på grunn av hensyn til logistikk eller deltakers bekvemmelighet. Hvis det av en eller annen grunn er nødvendig å avbryte eller suspendere en skanning på grunn av tekniske årsaker (f. radioligand produksjonssvikt, skannerfeil, etc.), vil deltakeren bli bedt om å returnere en annen dag for å gjenta skanningen/dagen. Dette vil bare skje hvis de ikke har fått radioliganden administrert for den aktuelle skanningen innen studien avbrytes. Dette vil bety at for disse deltakerne kan dagene som hver av disse skanningene finner sted være forskjellige.

Hver deltaker vil motta opptil to PET/CT-skanninger og en MR:

• skanning dag; Morgen (eller dag 1) - strukturell MR-skanning og baseline PET/CT-skanning med 11C-BU99008 alene for å bestemme det totale antallet bindingssteder (totalt, PET-signal).
• skanning dag; Ettermiddag (eller dag 2) - blokkerende PET/CT-skanning med 11C-BU99008 i kombinasjon med en enkelt dose idazoxan (I2BS-blokk)

Kombinasjonen av disse to skanningene vil tillate disseksjon av det regionale bidraget til I2BS til det spesifikke signalet 11C-BU99008, for å få en nøyaktig bestemmelse av den regionale I2BS-tettheten.

Skanningsdag - Deltakerne vil ankomme Imanovas skanningsanlegg i Burlington Danes Building, Hammersmith Hospital tidlig på morgenen. Den nøyaktige tiden vil bli bestemt av de logistiske begrensningene til produksjonen av 11C-BU99008. Ved ankomst vil deltakerne bli spurt om de samtykker i å fortsette å delta i studien og deres generelle helse og etterlevelse av studier av spesifikke restriksjoner vurdert ved intervju, skjerm for misbruk av urinmedisiner og alkotest (for alkohol). Når det er bekreftet at de er kvalifisert til å fortsette, vil de gjennomgå prosedyrene.

Deltakerne vil få en strukturell MR-skanning og deretter kanyleres i arteria radialis og få satt inn en venekanyle i underarmen eller cubitalvenene. Arteriell kanyle er nødvendig for innsamling av arteriell blodprøve gjennom hele skanningen, for å måle konsentrasjonen av sporstoffet i det arterielle plasmaet for kvantitativ analyse av PET-signalet. En venekanyle er nødvendig for administrering av 11C-BU99008. Grunnlinje subjektiv (f.eks. Spielberger State Anxiety Inventory (SSAI) og visuelle analoge skalaer (VAS)) og objektive mål (f.eks. hjertefrekvens (HR) og blodtrykk (BP)) vil bli tatt før de klargjøres og plasseres i skanneren for PET/CT-skanning 1. Skanningen vil vare opptil 120 minutter, i løpet av denne tiden vil HR og BP bli overvåket. På slutten av skanningen vil deltakerne bli fjernet og ytterligere et sett med subjektive og objektive tiltak iverksatt. De vil få en akutt dose idazoxan (opptil 80 mg; p.o.) ca. 120 minutter før starten av PET/CT-skanning 2 og en ny runde med subjektive og objektive mål og arterielle blodprøver tatt som i PET/CT-skanning 1 . På slutten av dagens siste PET/CT-skanning vil deltakeren bli fjernet fra skanneren, eventuelle inneliggende kanyler fjernet, en siste runde med subjektive og objektive mål registreres, og deres egnethet til å bli sendt hjem vurderes av behandlende kliniker. . Dersom deltakerne skannes på separate dager, vil denne vurderingen av skikkethet for å sendes hjem skje etter denne dagsskanningen. Når de er i stand til å reise, blir de sendt hjem i taxi.