I2PETPG – imidazolin2 kötőhelyek AD-val diagnosztizált résztvevők csoportjában (I2PETPG)

Az Alzheimer-kórban (AD) szenvedő résztvevők (legfeljebb 8 fő) legfeljebb két PET/CT-vizsgálatot kapnak 11C-BU99008-mal, csak egy nyomjelzőt, majd egy nyomjelző vizsgálatot az idazoxán beadását követően. Ezenkívül minden résztvevő szerkezeti MRI-t kap, amely lehetővé teszi a PET-adatok anatómiai regisztrálását. Ezek lehetővé teszik ezen állapotok agyában az I2BS számának és regionális elhelyezkedésének meghatározását. Ezeket az adatokat azután összehasonlítják az egészséges emberi agyban talált adatokkal. Ennek megvalósítása érdekében a 11C-BU99008 szkenneléseket önmagában és a vegyes I2BS/α2-adrenoceptor gyógyszerrel, az idazoxánnal együtt alkalmazzák. Bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy az I2BS sűrűsége az életkorral összefüggő növekedést mutat. Annak érdekében, hogy biztosak lehessünk abban, hogy az I2BS regionális sűrűségében és eloszlásában megfigyelhető bármilyen változás a betegségeknek köszönhető, és nem csupán az öregedésnek köszönhető, AD résztvevőink életkora megfelel az egészséges résztvevőknek.

Azokat a potenciális résztvevőket, akik átmennek egy kezdeti telefonos képernyőn, szűrővizsgálatra hívják meg, ahol meghatározzák a vizsgálatban való részvételre való jogosultságukat, és meg kell adni a beleegyezésüket. Ez az Imperial CRF és az Imanova Ltd.-nél lesz. A szűrés egy interjúból áll, ahol megvitatják és elmagyarázzák a vizsgálatot. Megerősítették a résztvevők megértését az eljárásról, a követelményekről és a kötelezettségvállalásokról, és minden kérdésre válaszoltak a tájékoztatáson alapuló beleegyezés megszerzése előtt. Ezen az interjún kívül a résztvevők személyes adatait és demográfiai adatait rögzítik, pszichiátriai és kórtörténetet vesznek fel, valamint a következőket:

• Félig strukturált interjúk/kérdőívek kitöltése: Mini International Neuropsychiatric Interview 5 (MINI 5), Kognitív diagnosztikai teszt demencia (CAMCOG)
• Orvosi vizsgálat és vérvétel klinikai laboratóriumi vizsgálatokhoz.
• Szerkezeti MRI.
• Az Ön kórtörténetének és jelenlegi egészségi állapotának áttekintése, beleértve a pszichiátriai tünetekkel és a vényköteles és nem vény nélkül kapható gyógyszerek használatával, valamint az illegális kábítószerek és alkoholfogyasztással kapcsolatos kérdéseket.
• Fizikai vizsgálat, például vérnyomás és pulzusmérés, EKG.
• Vizeletminta gyűjtése a gyógyszerek jelenlétének ellenőrzésére.
• Alkohol kilégzési teszt.
• "Allen tesztet" hajtanak végre a keze vérellátásának ellenőrzésére.
• Egyéb kérdőívek: Kórházi Szorongás és Depresszió Skála (HADS), Eysenck-személyiség (átdolgozva) (EPQ-R25), Spielberger-féle szorongás-leltár (STAI) és MRI biztonság

A jogosult résztvevőket ezután felkérik, hogy vegyenek részt a vizsgálatban. Az alábbiakban részletezett ütemterv az előnyben részesített forgatókönyv, azonban logisztikai megfontolások vagy a résztvevők kényelme miatt szükség lehet az MRI- és PET/CT-vizsgálatok külön napokon történő elvégzésére. Ha valamilyen okból technikai okok miatt (pl. radioligand termelési hiba, szkenner meghibásodása stb.), a résztvevőt felkérik, hogy térjen vissza egy másik napon, hogy megismételje a vizsgálatot/nap. Ez csak akkor történik meg, ha a vizsgálat felfüggesztéséig nem adták be az adott vizsgálathoz szükséges radioligandumot. Ez azt jelenti, hogy a résztvevők számára az egyes szkennelési napok eltérőek lehetnek.

Minden résztvevő legfeljebb két PET/CT-vizsgálatot és egy MRI-t kap:

• Szkennelés napja; Reggel (vagy 1. nap) – strukturális MRI-vizsgálat és kiindulási PET/CT-vizsgálat önmagában 11C-BU99008-cal a kötőhelyek teljes számának meghatározására (összes, PET-jel).
• Szkennelés napja; Délután (vagy 2. nap) - PET/CT-vizsgálat blokkolása 11C-BU99008-cal kombinálva egyetlen adag idazoxánnal (I2BS blokk)

E két szkennelés kombinációja lehetővé teszi az I2BS regionális hozzájárulásának a 11C-BU99008 specifikus jelhez való szétválasztását, hogy pontos meghatározást kapjunk a regionális I2BS sűrűségről.

Szkennelési nap – A résztvevők a kora reggel megérkeznek az Imanova szkennelő létesítményébe a Burlington Danes épületében, a Hammersmith kórházban. A pontos időt a 11C-BU99008 gyártási logisztikai korlátai határozzák meg. Érkezéskor a résztvevőket megkérdezik, hogy beleegyeznek-e a vizsgálatban való részvételbe, valamint általános egészségi állapotukat, valamint az interjúval, a vizelet kábítószerrel való visszaélést okozó kábítószerekkel és alkoholszondával (alkoholhoz mért) értékelt speciális korlátozásoknak való megfelelést. Amint megerősítik, hogy jogosultak a folytatásra, alávetik az eljárást.

A résztvevők szerkezeti MRI-vizsgálatot kapnak, majd a radiális artériába helyezik be őket, és vénás kanült helyeznek be az alkarba vagy a cubitalis vénákba. Az artériás kanül szükséges az artériás vérminta vételéhez a szkennelés során, és a nyomjelző koncentrációjának mérésére az artériás plazmában a PET-jel kvantitatív elemzéséhez. A 11C-BU99008 beadásához vénás kanül szükséges. Az alaphelyzet szubjektív (pl. Spielberger State Anxiety Inventory (SSAI) és vizuális analóg skálák (VAS)) és objektív mérések (pl. pulzusszám (HR) és vérnyomás (BP)) mérésre kerül, mielőtt előkészítenék és a szkennerbe helyeznék a PET/CT-vizsgálathoz 1. A vizsgálat legfeljebb 120 percig tart, ezalatt a pulzusszámot és a vérnyomást figyelik. A vizsgálat végén a résztvevőket eltávolítják, és további szubjektív és objektív intézkedéseket tesznek. Akut idazoxándózist kapnak (legfeljebb 80 mg; p.o.) körülbelül 120 perccel a PET/CT-vizsgálat megkezdése előtt 2, és egy újabb szubjektív és objektív mérési kört, valamint artériás vérmintát vesznek, mint a PET/CT-vizsgálatnál 1 . A nap utolsó PET/CT-vizsgálatának végén a résztvevőt eltávolítják a szkennerről, eltávolítják a benne lévő kanült, rögzítik a szubjektív és objektív mérések utolsó fordulóját, és a kezelőorvos felméri alkalmasságát a hazaküldésre. . Ha a résztvevőket külön-külön napokon szkenneljük, a hazaküldésre szánt alkalmassági értékelés az adott nap szkennelése után történik. Amikor alkalmasak az indulásra, taxival küldik haza őket.