I2PETPG – imidatsoliini2:n sitoutumiskohdat osallistujien ryhmässä, joilla on diagnosoitu AD (I2PETPG)

Osallistujat, joilla on Alzheimerin tauti (AD) (enintään 8), saavat enintään kaksi PET/CT-skannausta 11C-BU99008:lla, pelkällä merkkiaineella ja sitten merkkiaineskannauksen idatsoksaanin annon jälkeen. Lisäksi jokainen osallistuja saa rakenteellisen MRI:n PET-tietojen anatomisen rekisteröinnin mahdollistamiseksi. Niiden avulla voidaan määrittää I2BS:n lukumäärä ja alueellinen sijainti näiden olosuhteiden aivoissa. Näitä tietoja verrataan sitten terveiden ihmisten aivoissa saatuihin tietoihin. Tämän toteuttamiseksi käytetään 11C-BU99008-skannauksia yksinään ja yhdessä I2BS/α2-adrenoseptoriyhdistelmälääkkeen idatsoksaanin kanssa. On näyttöä siitä, että I2BS:llä on ikään liittyvä tiheyden kasvu. Jotta voimme olla varmoja siitä, että kaikki havaitut muutokset I2BS:n alueellisessa tiheydessä ja jakautumisessa johtuvat sairaudesta eivätkä pelkästään ikääntymisestä, AD-osallistujamme ikääntyvät terveiden osallistujien kanssa.

Potentiaaliset osallistujat, jotka läpäisevät ensimmäisen puhelinnäytön, kutsutaan seulontakäynnille, jossa selvitetään heidän kelpoisuutensa osallistua tutkimukseen ja hankitaan tietoinen suostumus. Tämä tapahtuu Imperial CRF:ssä ja Imanova Ltd:ssä. Seulonta koostuu haastattelusta, jossa tutkimuksesta keskustellaan ja selitetään. Osallistujien ymmärrys menettelystä, vaatimuksista ja sitoumuksista vahvistettiin ja kaikkiin kysymyksiin on vastattu ennen tietoisen suostumuksen antamista. Tämän haastattelun lisäksi osallistujien henkilötiedot ja demografiset tiedot tallennetaan ja psykiatrinen ja sairaushistoria sekä seuraavat tiedot:

• Puolistrukturoidut haastattelut/kyselylomakkeet täytetään: Mini International Neuropsychiatric Interview 5 (MINI 5), Kognitiivinen diagnostinen dementian testi (CAMCOG)
• Lääkärintarkastus ja veren otto kliinisiä laboratoriotutkimuksia varten.
• Rakenteellinen MRI.
• Tarkista sairaushistoriasi ja tämänhetkinen terveydentilasi, mukaan lukien kysymykset psykiatrisista oireista ja reseptilääkkeiden käytöstäsi sekä laittomien huumeiden ja alkoholin käytöstä.
• Fyysinen tutkimus, kuten verenpaineen ja sykkeen mittaukset, EKG.
• Virtsanäytteen kerääminen huumeiden esiintymisen tarkistamiseksi.
• Alkoholin hengitystesti.
• "Allenin testi" suoritetaan kätesi verenkierron tarkistamiseksi.
• Muut kyselylomakkeet: sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikko (HADS), Eysenck-persoonallisuus (tarkistettu) (EPQ-R25), Spielbergerin piirteiden ahdistuskartoitus (STAI) ja MRI-turvallisuus

Osallistujat, jotka ovat kelvollisia, kutsutaan sitten osallistumaan tutkimukseen. Alla kuvattu aikataulu on suositeltava skenaario, mutta saattaa olla tarpeen suorittaa MRI- ja PET/CT-skannaukset eri päivinä logistiikan tai osallistujan mukavuuden vuoksi. Jos jostain syystä on tarpeen peruuttaa tai keskeyttää skannaus teknisistä syistä (esim. radioligandin tuotantohäiriö, skannerin vika jne.), osallistujaa pyydetään palaamaan toisena päivänä toistamaan skannaus/päivä. Tämä tapahtuu vain, jos heille ei ole annettu radioligandia kyseiseen skannaukseen mennessä, kun tutkimus keskeytetään. Tämä tarkoittaa, että näiden osallistujien päivät, joina kukin näistä skannauksista tehdään, voivat olla erilaisia.

Jokainen osallistuja saa enintään kaksi PET/CT-skannausta ja yhden MRI:n:

• Skannauspäivä; Aamu (tai päivä 1) - rakenteellinen MRI-skannaus ja lähtötason PET/CT-skannaus pelkällä 11C-BU99008:lla sitoutumiskohtien kokonaismäärän määrittämiseksi (kokonais-, PET-signaali).
• Skannauspäivä; Iltapäivä (tai päivä 2) - PET/CT-skannauksen esto 11C-BU99008:lla yhdistettynä kerta-annokseen idatsoksaania (I2BS-esto)

Näiden kahden skannauksen yhdistelmä mahdollistaa I2BS:n alueellisen vaikutuksen erottamisen 11C-BU99008-spesifiseen signaaliin, jotta saadaan tarkka määritys alueellisesta I2BS-tiheydestä.

Skannauspäivä - Osallistujat saapuvat Imanovan skannauslaitokseen Burlington Danes Buildingissa, Hammersmithin sairaalassa aikaisin aamulla. Tarkka aika määräytyy 11C-BU99008:n tuotannon logististen rajoitusten mukaan. Saapuessaan osallistujilta kysytään, suostuvatko he jatkamaan tutkimukseen osallistumista ja heidän yleistä terveyttään ja noudattavatko tutkimuksen erityisiä rajoituksia haastattelun, virtsan huumeiden väärinkäyttönäytön ja alkometrin (alkoholi) perusteella. Kun on vahvistettu, että he ovat oikeutettuja jatkamaan, he käyvät läpi menettelyt.

Osallistujille tehdään rakenteellinen MRI-skannaus, jonka jälkeen heidät kanyloidaan säteittäiseen valtimoon ja laskimokanyyli asetetaan kyynärvarteen tai kyynärvarren laskimoon. Valtimokanyyli tarvitaan valtimoverinäytteiden keräämiseen koko skannauksen ajan, merkkiaineen pitoisuuden mittaamiseksi valtimoplasmassa PET-signaalin kvantitatiivista analyysiä varten. Laskimokanyyli tarvitaan 11C-BU99008:n antamiseen. Perustason subjektiivinen (esim. Spielberger State Anxiety Inventory (SSAI) ja visuaaliset analogiset asteikot (VAS)) ja objektiiviset mittaukset (esim. syke (HR) ja verenpaine (BP)) mitataan ennen kuin ne valmistetaan ja asetetaan skanneriin PET/CT-skannausta varten 1. Skannaus kestää jopa 120 minuuttia, jonka aikana sykettä ja verenpainetta seurataan. Skannauksen lopussa osallistujat poistetaan ja suoritetaan toinen joukko subjektiivisia ja objektiivisia toimenpiteitä. Heille annetaan akuutti annos idatsoksaania (enintään 80 mg; p.o.) noin 120 minuuttia ennen PET/CT-skannauksen 2 ja toisen kierroksen subjektiivisia ja objektiivisia mittauksia sekä valtimoverinäytteet kuten PET/TT-skannauksessa 1. . Päivän viimeisen PET/CT-skannauksen päätteeksi osallistuja poistetaan skannerista, siinä olevat kanyylit poistetaan, subjektiivisten ja objektiivisten mittausten viimeinen kierros kirjataan ja hoitava lääkäri arvioi hänen sopivuutensa kotiin lähetettäväksi. . Jos osallistujat skannataan eri päivinä, tämä kuntoarvio kotiin lähetettäväksi tapahtuu kyseisen päivän skannauksen jälkeen. Kun he ovat kelvollisia lähtemään, heidät lähetetään kotiin taksilla.