I2PETPG - Locais de ligação de imidazolina2 em um grupo de participantes diagnosticados com AD (I2PETPG)

Os participantes com doença de Alzheimer (DA) (até 8 anos) receberão até dois PET/CT com 11C-BU99008, um rastreador sozinho e, em seguida, um rastreador após a administração de idazoxan. Além disso, cada participante receberá uma ressonância magnética estrutural para permitir o registro anatômico dos dados do PET. Isso permitirá determinar o número e a localização regional do I2BS no cérebro dessas condições. Esses dados serão então comparados com os encontrados em cérebros humanos saudáveis. Para realizar isso, serão usadas varreduras de 11C-BU99008 sozinhas e em conjunto com o fármaco misto I2BS/α2-adrenoceptor idazoxan. Há evidências de que o I2BS tem um aumento de densidade relacionado à idade. Para ter certeza de que quaisquer alterações na densidade regional e na distribuição do I2BS observadas são devidas a doenças e não apenas ao envelhecimento, nossos participantes com DA terão a mesma idade dos participantes saudáveis.

Os participantes em potencial que passarem por uma tela inicial de telefone serão convidados para uma visita de triagem, onde sua elegibilidade para participar do estudo será determinada e o consentimento informado será obtido. Isso será no Imperial CRF e Imanova Ltd. A triagem consistirá em uma entrevista onde o estudo será discutido e explicado. A compreensão dos participantes sobre o procedimento, requisitos e compromissos confirmados e quaisquer perguntas respondidas antes do consentimento informado. Além desta entrevista, os dados pessoais e demográficos dos participantes serão registrados e um histórico psiquiátrico e médico será obtido, bem como o seguinte:

• Entrevistas/questionários semiestruturados serão preenchidos: Mini International Neuropsychiatric Interview 5 (MINI 5), Teste de diagnóstico cognitivo para demência (CAMCOG)
• Exame médico e coleta de sangue para testes de laboratório clínico.
• Uma ressonância magnética estrutural.
• Revisão de seu histórico médico e estado de saúde atual, incluindo perguntas sobre sintomas psiquiátricos e uso de medicamentos prescritos e não prescritos, bem como uso de drogas ilegais e álcool.
• Exame físico, como medições de pressão arterial e frequência cardíaca, ECG.
• Coletar uma amostra de urina para verificar a presença de drogas.
• Teste de bafômetro de álcool.
• Um "Teste de Allen" será realizado para verificar o suprimento de sangue para sua mão.
• Outros questionários: Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS), personalidade de Eysenck (revisada) (EPQ-R25), Spielberger Trait Anxiety Inventory (STAI) e segurança de MRI

Os participantes elegíveis serão então convidados a participar do estudo. O cronograma detalhado abaixo é o cenário preferencial, no entanto, pode ser necessário realizar os exames de ressonância magnética e PET/CT em dias separados devido a considerações de logística ou conveniência do participante. Se por algum motivo for necessário cancelar ou suspender uma verificação por motivos técnicos (por exemplo, falha na produção de radioligantes, falha no scanner, etc.), o participante será solicitado a retornar em outro dia para repetir a varredura/dia. Isso só acontecerá se eles não tiverem o radioligante administrado para aquele exame específico no momento em que o estudo for suspenso. Isso significa que, para esses participantes, os dias em que cada uma dessas varreduras ocorre podem ser diferentes.

Cada participante receberá até duas PET/CT e uma ressonância magnética:

• Dia de digitalização; Manhã (ou Dia 1) - ressonância magnética estrutural e PET/CT basal com 11C-BU99008 sozinho para determinar o número total de locais de ligação (total, sinal de PET).
• Dia de digitalização; Tarde (ou dia 2) - bloqueio de PET/TC com 11C-BU99008 em combinação com uma dose única de idazoxan (bloqueio I2BS)

A combinação dessas duas varreduras permitirá a dissecação da contribuição regional do I2BS para o sinal específico 11C-BU99008, a fim de obter uma determinação precisa da densidade regional do I2BS.

Dia de digitalização - Os participantes chegarão às instalações de digitalização da Imanova no Burlington Danes Building, Hammersmith Hospital no início da manhã. O tempo exato será determinado pelas restrições logísticas das produções de 11C-BU99008. Na chegada, os participantes serão questionados se concordam em continuar participando do estudo e sua saúde geral e conformidade com as restrições específicas do estudo avaliadas por entrevista, teste de drogas de abuso na urina e bafômetro (para álcool). Assim que for confirmado que eles são elegíveis para prosseguir, eles passarão pelos procedimentos.

Os participantes receberão uma ressonância magnética estrutural e, em seguida, serão canulados na artéria radial e terão uma cânula venosa inserida no antebraço ou nas veias cubitais. A cânula arterial é necessária para a coleta de amostras de sangue arterial ao longo da varredura, para medir a concentração do traçador no plasma arterial para análise quantitativa do sinal de PET. Uma cânula venosa é necessária para a administração de 11C-BU99008. Linha de base subjetiva (por exemplo, Spielberger State Anxiety Inventory (SSAI) e escalas visuais analógicas (VAS)) e medidas objetivas (por exemplo, frequência cardíaca (FC) e pressão arterial (BP)) serão medidos antes de serem preparados e posicionados no scanner para PET/CT 1. A varredura terá até 120 minutos de duração, durante os quais a FC e a PA serão monitoradas. No final da varredura, os participantes serão removidos e outro conjunto de medidas subjetivas e objetivas serão tomadas. Eles receberão uma dose aguda de idazoxan (até 80 mg; p.o.) cerca de 120 minutos antes do início do PET/CT 2 e outra rodada de medidas subjetivas e objetivas e amostras de sangue arterial coletadas como no PET/CT 1 . No final da última PET/CT do dia, o participante será removido do scanner, todas as cânulas internas removidas, uma rodada final de medidas subjetivas e objetivas registradas e sua aptidão para ser enviada para casa avaliada pelo médico assistente . Se os participantes forem escaneados em dias separados, essa avaliação de aptidão para ser enviada para casa ocorrerá após o escaneamento daquele dia. Quando estiverem aptos para partir, serão mandados para casa em um táxi.