I2PETPG - сайты связывания имидазолина2 в группе участников с диагнозом AD (I2PETPG)

Участники с болезнью Альцгеймера (AD) (до 8) получат до двух ПЭТ/КТ-сканирований с 11C-BU99008, только индикатор, а затем сканирование с индикатором после введения идазоксана. Кроме того, каждый участник получит структурную МРТ, чтобы обеспечить анатомическую регистрацию данных ПЭТ. Это позволит определить количество и региональное расположение I2BS в мозгу этих условий. Затем эти данные будут сравниваться с данными, полученными в мозгу здорового человека. Чтобы реализовать это, будет использоваться сканирование 11C-BU99008 отдельно и в сочетании со смешанным лекарственным средством I2BS/α2-адренорецепторов идазоксаном. Имеются данные о том, что плотность I2BS увеличивается с возрастом. Чтобы быть уверенным, что любые изменения в региональной плотности и распределении I2BS, которые наблюдаются, вызваны болезнью, а не просто старением, наши участники AD будут соответствовать возрасту здоровых участников.

Потенциальные участники, прошедшие первоначальный телефонный скрининг, будут приглашены на скрининговый визит, во время которого будет определено их право на участие в исследовании и получено информированное согласие. Это будет в Imperial CRF и Imanova Ltd. Скрининг будет состоять из интервью, где исследование будет обсуждаться и объясняться. Подтверждено понимание участниками процедуры, требований и обязательств, а также ответы на любые вопросы до получения информированного согласия. В дополнение к этому интервью будут записаны личные данные и демографические данные участников, а также собраны психиатрический и медицинский анамнез, а также следующее:

• Будут проведены полуструктурированные интервью/анкеты: Мини-международное нейропсихиатрическое интервью 5 (MINI 5), Когнитивный диагностический тест на деменцию (CAMCOG)
• Медицинский осмотр и взятие крови для клинико-лабораторных исследований.
• Структурная МРТ.
• Обзор вашей истории болезни и текущего состояния здоровья, включая вопросы о психиатрических симптомах и употреблении вами отпускаемых по рецепту и без рецепта лекарств, а также употреблении вами запрещенных наркотиков и алкоголя.
• Физикальное обследование, такое как измерение артериального давления и частоты сердечных сокращений, ЭКГ.
• Сбор мочи для проверки на наличие наркотиков.
• Алкогольный дыхательный тест.
• Будет проведен «тест Аллена», чтобы проверить кровоснабжение вашей руки.
• Другие опросники: госпитальная шкала тревожности и депрессии (HADS), личность Айзенка (пересмотренная) (EPQ-R25), шкала тревожности Спилбергера (STAI) и безопасность МРТ.

Затем участники, соответствующие требованиям, будут приглашены для участия в исследовании. Расписание, подробно описанное ниже, является предпочтительным сценарием, однако может потребоваться проведение МРТ и ПЭТ/КТ в разные дни из соображений логистики или удобства участников. Если по каким-либо причинам необходимо отменить или приостановить сканирование по техническим причинам (например, сбой производства радиолиганда, сбой сканера и т. д.), участнику будет предложено вернуться в другой день, чтобы повторить сканирование/день. Это произойдет только в том случае, если к моменту приостановки исследования им не был введен радиолиганд для данного конкретного сканирования. Это будет означать, что для этих участников дни, в которые происходит каждое из этих сканирований, могут быть разными.

Каждый участник получит до двух ПЭТ/КТ и одно МРТ:

• День сканирования; Утро (или день 1) - структурное МРТ-сканирование и исходное ПЭТ/КТ-сканирование с использованием только 11C-BU99008 для определения общего количества сайтов связывания (общее, сигнал ПЭТ).
• День сканирования; Вторая половина дня (или День 2) - блокирующая ПЭТ/КТ с 11C-BU99008 в сочетании с однократной дозой идазоксана (блокировка I2BS)

Комбинация этих двух сканирований позволит проанализировать региональный вклад I2BS в специфический сигнал 11C-BU99008, чтобы получить точное определение региональной плотности I2BS.

День сканирования. Рано утром участники прибудут в центр сканирования Иманова в здании Берлингтон Дейнс в больнице Хаммерсмит. Точное время будет определяться логистическими ограничениями производства 11C-BU99008. По прибытии участников спросят, согласны ли они продолжать участие в исследовании, а также об их общем состоянии здоровья и соблюдении конкретных ограничений, определенных в ходе интервью, скрининга мочи на наркотики и алкотестера (на алкоголь). Как только будет подтверждено, что они имеют право на продолжение, они пройдут процедуры.

Участникам будет проведено структурное МРТ-сканирование, после чего им введут канюли в лучевую артерию и вставят венозную канюлю в предплечье или локтевые вены. Артериальная канюля необходима для сбора образцов артериальной крови на протяжении всего сканирования, для измерения концентрации индикатора в артериальной плазме для количественного анализа сигнала ПЭТ. Для введения 11C-BU99008 требуется венозная канюля. Исходный субъективный (например, Опросник состояния тревоги Спилбергера (SSAI) и визуальные аналоговые шкалы (VAS)) и объективные показатели (например, частота сердечных сокращений (ЧСС) и артериальное давление (АД)) будут измерены до того, как они будут подготовлены и помещены в сканер для ПЭТ/КТ-сканирования 1. Сканирование будет длиться до 120 минут, в течение которых будут контролироваться ЧСС и АД. В конце сканирования участники будут удалены, и будет принят еще один набор субъективных и объективных мер. Им будет введена острая доза идазоксана (до 80 мг; перорально) примерно за 120 минут до начала ПЭТ/КТ-сканирования 2 и еще одного раунда субъективных и объективных измерений и образцов артериальной крови, взятых, как при ПЭТ/КТ-сканировании 1. . В конце последнего ПЭТ / КТ-сканирования в день участник будет удален из сканера, все постоянные канюли удалены, последний раунд субъективных и объективных измерений будет записан, а его пригодность для отправки домой будет оценена лечащим врачом. . Если участников сканируют в разные дни, эта оценка пригодности для отправки домой будет происходить после сканирования в эти дни. Когда они будут в состоянии уйти, их отправят домой на такси.