I2PETPG - Sitios de unión de imidazolina2 en un grupo de participantes diagnosticados con AD (I2PETPG)

Los participantes con enfermedad de Alzheimer (AD) (hasta 8) recibirán hasta dos exploraciones PET/CT con 11C-BU99008, un trazador solo y luego un trazador seguido de la administración de idazoxan. Además, cada participante recibirá una resonancia magnética estructural para permitir el registro anatómico de los datos PET. Estos permitirán determinar el número y la ubicación regional del I2BS en el cerebro de estas condiciones. Estos datos luego se compararán con los encontrados en cerebros humanos sanos. Para realizar esto, se utilizarán exploraciones con 11C-BU99008 solas y junto con el fármaco mixto I2BS/a2-adrenoceptor idazoxan. Hay evidencia de que el I2BS tiene un aumento de densidad relacionado con la edad. Para estar seguros de que cualquier cambio en la densidad y distribución regional del I2BS que se observe se deba a una enfermedad y no simplemente al envejecimiento, nuestros participantes con AD serán emparejados por edad con los participantes sanos.

Los participantes potenciales que pasen una evaluación telefónica inicial serán invitados a una visita de evaluación donde se determinará su elegibilidad para participar en el estudio y se tomará el consentimiento informado. Será en el Imperial CRF e Imanova Ltd. La proyección consistirá en una entrevista donde se comentará y explicará el estudio. Se confirma la comprensión de los participantes sobre el procedimiento, los requisitos y los compromisos y se responde cualquier pregunta antes de tomar el consentimiento informado. Además de esta entrevista, se registrarán los datos personales y demográficos de los participantes y se tomará un historial médico y psiquiátrico, así como lo siguiente:

• Se completarán entrevistas/cuestionarios semiestructurados: Mini International Neuropsychiatric Interview 5 (MINI 5), Cognitive diagnostic test for dementia (CAMCOG)
• Un examen médico y extracción de sangre para pruebas de laboratorio clínico.
• Una resonancia magnética estructural.
• Revisión de su historial médico y estado de salud actual, incluidas preguntas sobre síntomas psiquiátricos y su uso de medicamentos recetados y sin receta, así como su uso de drogas ilegales y alcohol.
• Examen físico, como mediciones de la presión arterial y la frecuencia cardíaca, ECG.
• Recolección de una muestra de orina para verificar la presencia de drogas.
• Prueba de aliento alcohólico.
• Se realizará una "Prueba de Allen" para verificar el suministro de sangre a su mano.
• Otros cuestionarios: escala de ansiedad y depresión hospitalaria (HADS), personalidad de Eysenck (revisada) (EPQ-R25), inventario de ansiedad rasgo de Spielberger (STAI) y seguridad de resonancia magnética

A continuación, se invitará a los participantes que reúnan los requisitos a participar en el estudio. El programa que se detalla a continuación es el escenario preferido, sin embargo, puede ser necesario realizar las exploraciones MRI y PET/CT en días separados debido a consideraciones de logística o conveniencia del participante. Si por algún motivo es necesario cancelar o suspender un análisis por motivos técnicos (p. falla de producción de radioligando, falla del escáner, etc.), se le pedirá al participante que regrese otro día para repetir el escaneo/día. Esto solo sucederá si no se les ha administrado el radioligando para esa exploración en particular en el momento en que se suspende el estudio. Esto significará que para esos participantes los días en los que se realiza cada uno de estos escaneos pueden ser diferentes.

Cada participante recibirá hasta dos tomografías PET/CT y una resonancia magnética:

• Día de Escaneo; Mañana (o día 1): resonancia magnética estructural y exploración PET/CT inicial con 11C-BU99008 solo para determinar el número total de sitios de unión (total, señal PET).
• Día de Escaneo; Tarde (o día 2): exploración PET/TC de bloqueo con 11C-BU99008 en combinación con una dosis única de idazoxan (bloque I2BS)

La combinación de estos dos escaneos permitirá la disección de la contribución regional de I2BS a la señal específica 11C-BU99008, para obtener una determinación precisa de la densidad regional de I2BS.

Día de escaneo: los participantes llegarán temprano en la mañana a las instalaciones de escaneo de Imanova en el edificio Burlington Danes, Hammersmith Hospital. La hora exacta estará determinada por las limitaciones logísticas de las producciones de 11C-BU99008. A su llegada, se les preguntará a los participantes si aceptan continuar participando en el estudio y su estado de salud general y el cumplimiento de las restricciones específicas del estudio evaluadas mediante entrevista, prueba de drogas de abuso en orina y alcoholímetro (para alcohol). Una vez que se confirme que son elegibles para proceder, se someterán a los procedimientos.

A los participantes se les realizará una resonancia magnética estructural y luego se les colocará una cánula en la arteria radial y se les insertará una cánula venosa en el antebrazo o en las venas del codo. La cánula arterial es necesaria para la recogida de muestras de sangre arterial durante la exploración, para medir la concentración del trazador en el plasma arterial para el análisis cuantitativo de la señal PET. Se requiere una cánula venosa para la administración de 11C-BU99008. Base subjetiva (p. ej., Inventario de Ansiedad del Estado de Spielberger (SSAI) y escalas analógicas visuales (VAS)) y medidas objetivas (p. se tomarán la frecuencia cardíaca (FC) y la presión arterial (PA) antes de prepararlos y colocarlos en el escáner para la exploración PET/CT 1. La exploración durará hasta 120 minutos, tiempo durante el cual se controlarán la FC y la PA. Al final del escaneo, se eliminarán los participantes y se tomará otro conjunto de medidas subjetivas y objetivas. Se les administrará una dosis aguda de idazoxan (hasta 80 mg; p.o.) unos 120 min antes del inicio de la exploración PET/TC 2 y otra ronda de medidas subjetivas y objetivas y toma de muestras de sangre arterial como en la exploración PET/TC 1 . Al final de la última exploración PET/CT del día, se retirará al participante del escáner, se retirarán las cánulas permanentes, se registrará una ronda final de medidas subjetivas y objetivas y el médico tratante evaluará su estado físico para enviarlo a casa. . Si los participantes son escaneados en días separados, esta evaluación de aptitud para ser enviada a casa ocurrirá después de ese día de escaneo. Cuando estén en condiciones de irse, serán enviados a casa en un taxi.