I2PETPG - Sites de liaison de l'imidazoline2 dans un groupe de participants diagnostiqués avec la MA (I2PETPG)

Les participants atteints de la maladie d'Alzheimer (MA) (jusqu'à 8) recevront jusqu'à deux scans TEP/TDM avec 11C-BU99008, un traceur seul, puis un scanner après l'administration d'idazoxan. De plus, chaque participant recevra une IRM structurelle pour permettre l'enregistrement anatomique des données PET. Ceux-ci permettront de déterminer le nombre et l'emplacement régional de l'I2BS dans le cerveau de ces conditions. Ces données seront ensuite comparées à celles trouvées dans des cerveaux humains sains. Afin de réaliser cela, les scans 11C-BU99008 seuls et en conjonction avec le médicament mixte I2BS/α2-adrénorécepteur idazoxan seront utilisés. Il est prouvé que les I2BS ont une augmentation de la densité liée à l'âge. Afin d'être sûr que tout changement dans la densité et la distribution régionales de l'I2BS observé est dû à la maladie et non simplement au vieillissement, nos participants AD seront appariés selon l'âge avec les participants en bonne santé.

Les participants potentiels qui réussissent un premier examen téléphonique seront invités à une visite de sélection au cours de laquelle leur admissibilité à participer à l'étude sera déterminée et leur consentement éclairé pris. Ce sera à l'Imperial CRF et à Imanova Ltd. La présélection consistera en un entretien où l'étude sera discutée et expliquée. La compréhension des participants de la procédure, les exigences et les engagements confirmés et toutes les questions répondues avant que le consentement éclairé ne soit pris. En plus de cet entretien, les données personnelles et démographiques des participants seront enregistrées et les antécédents psychiatriques et médicaux ainsi que les éléments suivants :

• Des entretiens/questionnaires semi-structurés seront complétés : Mini International Neuropsychiatric Interview 5 (MINI 5), Cognitive diagnostic test for dementia (CAMCOG)
• Un examen médical et une prise de sang pour des tests de laboratoire clinique.
• Une IRM structurelle.
• Examen de vos antécédents médicaux et de votre état de santé actuel, y compris des questions sur les symptômes psychiatriques et votre consommation de médicaments sur ordonnance et en vente libre, ainsi que votre consommation de drogues illégales et d'alcool.
• Examen physique tel que mesures de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque, ECG.
• Prélèvement d'un échantillon d'urine pour vérifier la présence de drogues.
• Test respiratoire à l'alcool.
• Un "test d'Allen" sera effectué pour vérifier l'approvisionnement en sang de votre main.
• Autres questionnaires : Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), personnalité d'Eysenck (révisée) (EPQ-R25), Spielberger Trait Anxiety Inventory (STAI) et sécurité de l'IRM

Les participants éligibles seront ensuite invités à prendre part à l'étude. Le calendrier détaillé ci-dessous est le scénario préféré, mais il peut être nécessaire d'effectuer les examens IRM et TEP/TDM des jours différents en raison de considérations de logistique ou de commodité pour les participants. Si pour une raison quelconque, il est nécessaire d'annuler ou de suspendre une analyse pour des raisons techniques (par ex. échec de production de radioligand, échec du scanner, etc.), le participant sera invité à revenir un autre jour pour répéter le scan/jour. Cela ne se produira que s'ils n'ont pas reçu le radioligand pour cette analyse particulière au moment où l'étude est suspendue. Cela signifie que pour ces participants, les jours où chacune de ces analyses a lieu peuvent être différents.

Chaque participant recevra jusqu'à deux scans PET/CT et une IRM :

• Journée de numérisation ; Matin (ou Jour 1) - IRM structurelle et TEP/TDM de base avec 11C-BU99008 seul pour déterminer le nombre total de sites de liaison (total, signal TEP).
• Journée de numérisation ; Après-midi (ou jour 2) - TEP/TDM bloquante avec 11C-BU99008 en association avec une dose unique d'idazoxan (bloc I2BS)

La combinaison de ces deux scans permettra la dissection de la contribution régionale de l'I2BS au signal spécifique 11C-BU99008, afin d'obtenir une détermination précise de la densité régionale de l'I2BS.

Journée de numérisation - Les participants arriveront tôt le matin à l'installation de numérisation d'Imanova dans le bâtiment Burlington Danes, à l'hôpital Hammersmith. L'heure exacte sera déterminée par les contraintes logistiques des productions de 11C-BU99008. À leur arrivée, il sera demandé aux participants s'ils acceptent de continuer à participer à l'étude, leur état de santé général et leur conformité aux restrictions spécifiques à l'étude évaluées par un entretien, un dépistage des drogues d'abus d'urine et un alcootest (pour l'alcool). Une fois qu'il est confirmé qu'ils sont éligibles pour continuer, ils subiront les procédures.

Les participants recevront une IRM structurelle et seront ensuite canulés dans l'artère radiale et auront une canule veineuse insérée dans l'avant-bras ou les veines cubitales. La canule artérielle est nécessaire pour la collecte d'échantillons de sang artériel tout au long de l'analyse, pour mesurer la concentration du traceur dans le plasma artériel pour l'analyse quantitative du signal TEP. Une canule veineuse est nécessaire pour l'administration de 11C-BU99008. Base subjective (par ex. Spielberger State Anxiety Inventory (SSAI) et échelles visuelles analogiques (EVA)) et des mesures objectives (par ex. fréquence cardiaque (FC) et tension artérielle (TA)) seront prises avant d'être préparées et positionnées dans le scanner pour la TEP/TDM 1. L'analyse durera jusqu'à 120 minutes, période pendant laquelle la fréquence cardiaque et la pression artérielle seront surveillées. À la fin de l'analyse, les participants seront retirés et un autre ensemble de mesures subjectives et objectives prises. Ils recevront une dose aiguë d'idazoxan (jusqu'à 80 mg ; p.o.) environ 120 minutes avant le début de la TEP/TDM 2 et une autre série de mesures subjectives et objectives et d'échantillons de sang artériel prélevés comme dans la TEP/TDM 1 . À la fin de la dernière TEP/TDM de la journée, le participant sera retiré du scanner, toute canule à demeure retirée, une dernière série de mesures subjectives et objectives enregistrées et son aptitude à être renvoyé chez lui sera évaluée par le clinicien traitant. . Si les participants sont scannés à des jours différents, cette évaluation de l'aptitude à être renvoyés chez eux aura lieu après ce jour de scannage. Lorsqu'ils seront aptes à partir, ils seront renvoyés chez eux en taxi.