I2PETPG - Siti di legame dell'imidazolina2 in un gruppo di partecipanti con diagnosi di AD (I2PETPG)

I partecipanti con malattia di Alzheimer (AD) (fino a 8) riceveranno fino a due scansioni PET/TC con 11C-BU99008, un solo tracciante e poi una scansione del tracciante dopo la somministrazione di idazoxan. Inoltre, ogni partecipante riceverà una risonanza magnetica strutturale per consentire la registrazione anatomica dei dati PET. Questi consentiranno la determinazione del numero e della posizione regionale dell'I2BS nel cervello di queste condizioni. Questi dati verranno quindi confrontati con quelli trovati nei cervelli umani sani. Per realizzare ciò, verranno utilizzate scansioni 11C-BU99008 da sole e in combinazione con il farmaco misto I2BS/α2-adrenoceptor idazoxan. Ci sono prove che l'I2BS abbia un aumento della densità correlato all'età. Per essere sicuri che qualsiasi cambiamento nella densità regionale e nella distribuzione dell'I2BS che si osserva sia dovuto alla malattia e non semplicemente all'invecchiamento, i nostri partecipanti AD saranno confrontati per età con i partecipanti sani.

I potenziali partecipanti che superano uno screening telefonico iniziale saranno invitati a una visita di screening in cui verrà determinata la loro idoneità a partecipare allo studio e verrà preso il consenso informato. Questo sarà presso l'Imperial CRF e Imanova Ltd. Lo screening consisterà in un'intervista in cui lo studio sarà discusso e spiegato. La comprensione da parte dei partecipanti della procedura, dei requisiti e degli impegni è stata confermata e tutte le domande hanno risposto prima del consenso informato. Oltre a questa intervista, verranno registrati i dettagli personali e demografici dei partecipanti e verrà raccolta una storia psichiatrica e medica, nonché quanto segue:

• Verranno completate interviste/questionari semi-strutturati: Mini International Neuropsychiatric Interview 5 (MINI 5), Test diagnostico cognitivo per la demenza (CAMCOG)
• Un esame medico e il sangue prelevato per i test clinici di laboratorio.
• Una risonanza magnetica strutturale.
• Revisione della tua storia medica e del tuo attuale stato di salute, comprese domande sui sintomi psichiatrici e sul tuo uso di farmaci soggetti a prescrizione medica e non soggetti a prescrizione medica, nonché sul tuo uso di droghe illegali e alcol.
• Esame fisico come misurazioni della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, ECG.
• Raccolta di un campione di urina per verificare la presenza di droghe.
• Test dell'alito alcolico.
• Verrà eseguito un "test di Allen" per controllare l'afflusso di sangue alla tua mano.
• Altri questionari: Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), personalità Eysenck (revisionata) (EPQ-R25), Spielberger Trait Anxiety Inventory (STAI) e sicurezza MRI

I partecipanti idonei saranno quindi invitati a prendere parte allo studio. Il programma dettagliato di seguito è lo scenario preferito, tuttavia potrebbe essere necessario eseguire le scansioni MRI e PET/TC in giorni separati a causa di considerazioni logistiche o di convenienza dei partecipanti. Se per qualche motivo è necessario annullare o sospendere una scansione per motivi tecnici (ad es. errore di produzione del radioligando, errore dello scanner, ecc.), al partecipante verrà chiesto di tornare un altro giorno per ripetere la scansione/giorno. Ciò accadrà solo se non hanno ricevuto il radioligando somministrato per quella particolare scansione prima della sospensione dello studio. Ciò significa che per quei partecipanti i giorni in cui si svolge ciascuna di queste scansioni potrebbero essere diversi.

Ogni partecipante riceverà fino a due scansioni PET/TC e una risonanza magnetica:

• Giornata della scansione; Mattina (o giorno 1): scansione MRI strutturale e scansione PET/TC basale con il solo 11C-BU99008 per determinare il numero totale di siti di legame (totale, segnale PET).
• Giornata della scansione; Pomeriggio (o giorno 2) - blocco della scansione PET/TC con 11C-BU99008 in combinazione con una singola dose di idazoxan (blocco I2BS)

La combinazione di queste due scansioni consentirà la dissezione del contributo regionale dell'I2BS al segnale specifico 11C-BU99008, al fine di ottenere una determinazione accurata della densità regionale dell'I2BS.

Giornata di scansione - I partecipanti arriveranno alla struttura di scansione di Imanova nel Burlington Danes Building, Hammersmith Hospital la mattina presto. L'ora esatta sarà determinata dai vincoli logistici delle produzioni di 11C-BU99008. All'arrivo, ai partecipanti verrà chiesto se acconsentono a continuare a partecipare allo studio e il loro stato di salute generale e la conformità allo studio specifiche restrizioni valutate mediante intervista, analisi delle droghe d'abuso nelle urine e etilometro (per l'alcol). Una volta confermata la loro idoneità a procedere, saranno sottoposti alle procedure.

I partecipanti riceveranno una scansione MRI strutturale e verranno quindi incannulati nell'arteria radiale e avranno una cannula venosa inserita nell'avambraccio o nelle vene cubitali. La cannula arteriosa è necessaria per la raccolta del prelievo di sangue arterioso durante la scansione, per misurare la concentrazione del tracciante nel plasma arterioso per l'analisi quantitativa del segnale PET. Per la somministrazione di 11C-BU99008 è necessaria una cannula venosa. Basale soggettivo (ad es. Spielberger State Anxiety Inventory (SSAI) e scale analogiche visive (VAS)) e misure oggettive (ad es. frequenza cardiaca (HR) e pressione sanguigna (BP)) verranno rilevati prima di essere preparati e posizionati nello scanner per la scansione PET/TC 1. La scansione durerà fino a 120 minuti, durante i quali verranno monitorati FC e BP. Alla fine della scansione, i partecipanti verranno rimossi e verrà presa un'altra serie di misure soggettive e oggettive. Verrà loro somministrata una dose acuta di idazoxan (fino a 80 mg; p.o.) circa 120 minuti prima dell'inizio della scansione PET/TC 2 e un altro giro di misurazioni soggettive e oggettive e campioni di sangue arterioso prelevati come nella scansione PET/TC 1 . Alla fine dell'ultima scansione PET / TC della giornata, il partecipante verrà rimosso dallo scanner, eventuali cannule a permanenza rimosse, un ciclo finale di misurazioni soggettive e oggettive registrate e la loro idoneità per essere rimandati a casa valutata dal medico curante . Se i partecipanti vengono scansionati in giorni separati, questa valutazione dell'idoneità da inviare a casa avverrà dopo la scansione di quel giorno. Quando saranno in grado di partire verranno rispediti a casa in taxi.