I2PETPG – Imidazolin2-Bindungsstellen in einer Gruppe von Teilnehmern, bei denen AD diagnostiziert wurde (I2PETPG)

Teilnehmer mit Alzheimer-Krankheit (AD) (bis zu 8) erhalten bis zu zwei PET/CT-Scans mit 11C-BU99008, einen Tracer allein und dann einen Tracer-Scan nach der Verabreichung von Idazoxan. Zusätzlich erhält jeder Teilnehmer ein strukturelles MRT, um eine anatomische Registrierung der PET-Daten zu ermöglichen. Diese ermöglichen die Bestimmung der Anzahl und regionalen Lokalisierung der I2BS im Gehirn dieser Erkrankungen. Diese Daten werden dann mit denen verglichen, die in gesunden menschlichen Gehirnen gefunden werden. Um dies zu realisieren, werden 11C-BU99008-Scans allein und in Verbindung mit dem gemischten I2BS/α2-Adrenozeptor-Medikament Idazoxan verwendet. Es gibt Hinweise darauf, dass die I2BS eine altersbedingte Zunahme der Dichte aufweisen. Um sicher zu sein, dass alle Veränderungen in der regionalen Dichte und Verteilung des I2BS, die gesehen werden, auf Krankheiten und nicht nur auf das Altern zurückzuführen sind, werden unsere AD-Teilnehmer altersmäßig mit den gesunden Teilnehmern abgeglichen.

Potenzielle Teilnehmer, die einen telefonischen Erstscreening bestehen, werden zu einem Screening-Besuch eingeladen, bei dem ihre Eignung zur Teilnahme an der Studie festgestellt und ihre Einverständniserklärung eingeholt wird. Dies wird bei Imperial CRF und Imanova Ltd. Das Screening besteht aus einem Interview, in dem die Studie besprochen und erklärt wird. Das Verständnis der Teilnehmer für das Verfahren, die Anforderungen und Verpflichtungen wurde bestätigt und alle Fragen wurden beantwortet, bevor die informierte Zustimmung erteilt wurde. Zusätzlich zu diesem Interview werden die persönlichen Daten und demografischen Daten der Teilnehmer aufgezeichnet und eine psychiatrische und medizinische Vorgeschichte sowie Folgendes erhoben:

• Halbstrukturierte Interviews/Fragebögen werden ausgefüllt: Mini International Neuropsychiatric Interview 5 (MINI 5), Kognitiver diagnostischer Test für Demenz (CAMCOG)
• Eine ärztliche Untersuchung und Blutentnahme für klinische Labortests.
• Ein strukturelles MRT.
• Überprüfung Ihrer Krankengeschichte und Ihres aktuellen Gesundheitszustands, einschließlich Fragen zu psychiatrischen Symptomen und Ihrem Konsum von verschreibungspflichtigen und nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln sowie Ihrem Konsum von illegalen Drogen und Alkohol.
• Körperliche Untersuchung wie Blutdruck- und Herzfrequenzmessung, EKG.
• Sammeln einer Urinprobe, um das Vorhandensein von Drogen zu überprüfen.
• Alkohol-Atemtest.
• Ein "Allen-Test" wird durchgeführt, um die Blutversorgung Ihrer Hand zu überprüfen.
• Andere Fragebögen: Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Eysenck-Persönlichkeit (überarbeitet) (EPQ-R25), Spielberger Trait Anxiety Inventory (STAI) und MRT-Sicherheit

Geeignete Teilnehmer werden dann zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Der unten beschriebene Zeitplan ist das bevorzugte Szenario, es kann jedoch aus Gründen der Logistik oder der Bequemlichkeit der Teilnehmer erforderlich sein, die MRT- und PET/CT-Scans an verschiedenen Tagen durchzuführen. Wenn es aus technischen Gründen notwendig ist, einen Scan abzubrechen oder auszusetzen (z. Produktionsausfall des Radioliganden, Scannerausfall usw.), wird der Teilnehmer gebeten, an einem anderen Tag zurückzukehren, um den Scan/Tag zu wiederholen. Dies geschieht nur, wenn ihnen der Radioligand für diesen bestimmten Scan bis zum Zeitpunkt der Unterbrechung der Studie nicht verabreicht wurde. Dies bedeutet, dass für diese Teilnehmer die Tage, an denen jeder dieser Scans stattfindet, unterschiedlich sein können.

Jeder Teilnehmer erhält bis zu zwei PET/CT-Scans und eine MRT:

• Scanning-Tag; Morgen (oder Tag 1) – struktureller MRI-Scan und Ausgangs-PET/CT-Scan mit 11C-BU99008 allein, um die Gesamtzahl der Bindungsstellen (gesamt, PET-Signal) zu bestimmen.
• Scanning-Tag; Nachmittag (oder Tag 2) – blockierender PET/CT-Scan mit 11C-BU99008 in Kombination mit einer Einzeldosis Idazoxan (I2BS-Blockierung)

Die Kombination dieser beiden Scans ermöglicht die Zerlegung des regionalen Beitrags des I2BS zum 11C-BU99008-spezifischen Signal, um eine genaue Bestimmung der regionalen I2BS-Dichte zu erhalten.

Scan-Tag – Die Teilnehmer treffen am frühen Morgen in der Scan-Einrichtung von Imanova im Burlington Danes Building, Hammersmith Hospital ein. Die genaue Zeit wird durch die logistischen Beschränkungen der Produktionen von 11C-BU99008 bestimmt. Bei der Ankunft werden die Teilnehmer gefragt, ob sie damit einverstanden sind, weiterhin an der Studie teilzunehmen, und ihre allgemeine Gesundheit und Einhaltung spezifischer Einschränkungen zu studieren, die durch ein Interview, einen Urintest auf Drogenmissbrauch und einen Alkoholtest (auf Alkohol) bewertet werden. Sobald bestätigt ist, dass sie berechtigt sind, fortzufahren, werden sie den Verfahren unterzogen.

Die Teilnehmer erhalten einen strukturellen MRT-Scan und erhalten dann eine Kanüle in der Radialarterie und eine Venenkanüle, die in die Unterarm- oder Ellenbogenvenen eingeführt wird. Die arterielle Kanüle wird für die Entnahme arterieller Blutproben während des gesamten Scans benötigt, um die Konzentration des Tracers im arteriellen Plasma für die quantitative Analyse des PET-Signals zu messen. Für die Verabreichung von 11C-BU99008 ist eine Venenkanüle erforderlich. Baseline subjektiv (z. B. Spielberger State Anxiety Inventory (SSAI) und visuelle Analogskalen (VAS)) und objektive Maße (z.B. Herzfrequenz (HR) und Blutdruck (BP)) werden gemessen, bevor sie für den PET/CT-Scan 1 vorbereitet und im Scanner positioniert werden. Der Scan dauert bis zu 120 Minuten, während dieser Zeit werden Herzfrequenz und Blutdruck überwacht. Am Ende des Scans werden die Teilnehmer entfernt und ein weiterer Satz subjektiver und objektiver Maßnahmen ergriffen. Etwa 120 min vor Beginn des PET/CT-Scans 2 und einer weiteren Runde subjektiver und objektiver Messungen und arterieller Blutentnahmen wie bei PET/CT-Scan 1 erhalten sie eine akute Dosis von Idazoxan (bis zu 80 mg; p.o.). . Am Ende des letzten PET/CT-Scans des Tages wird der Teilnehmer aus dem Scanner entfernt, alle Verweilkanülen entfernt, eine letzte Runde subjektiver und objektiver Messungen aufgezeichnet und seine Eignung für den Heimweg vom behandelnden Arzt beurteilt . Wenn die Teilnehmer an verschiedenen Tagen gescannt werden, erfolgt diese nach Hause zu schickende Bewertung der Fitness nach dem Scannen an diesem Tag. Wenn sie ausreisefähig sind, werden sie mit einem Taxi nach Hause geschickt.