I2PETPG - Imidazolin2-bindingssteder i en gruppe af deltagere diagnosticeret med AD (I2PETPG)

Deltagere med Alzheimers sygdom (AD) (op til 8) vil modtage op til to PET/CT-scanninger med 11C-BU99008, et sporstof alene og derefter en sporstofscanning efter administration af idazoxan. Derudover vil hver deltager modtage en strukturel MR for at muliggøre anatomisk registrering af PET-dataene. Disse vil gøre det muligt at bestemme antallet og den regionale placering af I2BS i hjernen af ​​disse tilstande. Disse data vil derefter blive sammenlignet med dem, der findes i sunde menneskelige hjerner. For at realisere dette vil 11C-BU99008-scanninger alene og sammen med det blandede I2BS/α2-adrenoceptorlægemiddel idazoxan blive brugt. Der er tegn på, at I2BS har en aldersrelateret stigning i tæthed. For at være sikker på, at eventuelle ændringer i den regionale tæthed og distribution af I2BS, der ses, skyldes sygdom og ikke blot ældning, vil vores AD-deltagere blive aldersmatchet med de raske deltagere.

Potentielle deltagere, der passerer en indledende telefonskærm, vil blive inviteret til et screeningsbesøg, hvor deres berettigelse til at deltage i undersøgelsen vil blive fastlagt og informeret samtykke modtaget. Dette vil være på Imperial CRF og Imanova Ltd. Screeningen vil bestå af et interview, hvor undersøgelsen vil blive diskuteret og forklaret. Deltagernes forståelse af proceduren, krav og forpligtelser bekræftet og eventuelle spørgsmål besvaret, før informeret samtykke blev taget. Ud over dette interview vil deltagernes personlige oplysninger og demografi blive registreret og en psykiatrisk og medicinsk historie samt følgende:

• Semistrukturerede interviews/spørgeskemaer vil blive udfyldt: Mini International Neuropsykiatrisk Interview 5 (MINI 5), Kognitiv diagnostisk test for demens (CAMCOG)
• En lægeundersøgelse og blod udtaget til klinisk laboratorieundersøgelse.
• En strukturel MR.
• Gennemgang af din sygehistorie og aktuelle helbredstilstand, herunder spørgsmål om psykiatriske symptomer og dit brug af receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, samt dit brug af ulovlige stoffer og alkohol.
• Fysisk undersøgelse såsom målinger af blodtryk og puls, EKG.
• Indsamling af en urinprøve for at kontrollere tilstedeværelsen af ​​stoffer.
• Alkohol udåndingsprøve.
• En "Allens test" vil blive udført for at kontrollere blodtilførslen til din hånd.
• Andre spørgeskemaer: Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Eysenck-personlighed (revideret) (EPQ-R25), Spielberger Trait Anxiety Inventory (STAI) og MRI-sikkerhed

Deltagere, der er kvalificerede, vil derefter blive inviteret til at deltage i undersøgelsen. Nedenstående tidsplan er det foretrukne scenarie, men det kan være nødvendigt at udføre MR- og PET/CT-scanninger på separate dage af hensyn til logistik eller deltagernes bekvemmelighed. Hvis det af en eller anden grund er nødvendigt at annullere eller suspendere en scanning af tekniske årsager (f. radioligand produktionsfejl, scannerfejl osv.), vil deltageren blive bedt om at vende tilbage en anden dag for at gentage scanningen/dagen. Dette vil kun ske, hvis de ikke har fået administreret radioliganden til den pågældende scanning på det tidspunkt, hvor undersøgelsen er suspenderet. Dette vil betyde, at for disse deltagere kan de dage, hvor hver af disse scanninger finder sted, være anderledes.

Hver deltager vil modtage op til to PET/CT-scanninger og en MRI:

• Scanningsdag; Morgen (eller dag 1) - strukturel MR-scanning og baseline PET/CT-scanning med 11C-BU99008 alene for at bestemme det samlede antal bindingssteder (totalt, PET-signal).
• Scanningsdag; Eftermiddag (eller dag 2) - blokerende PET/CT-scanning med 11C-BU99008 i kombination med en enkelt dosis idazoxan (I2BS-blok)

Kombinationen af ​​disse to scanninger vil tillade dissektion af det regionale bidrag fra I2BS til det 11C-BU99008 specifikke signal for at få en nøjagtig bestemmelse af den regionale I2BS tæthed.

Scanningsdag - Deltagerne ankommer til Imanovas scanningsanlæg i Burlington Danes Building, Hammersmith Hospital tidligt om morgenen. Det nøjagtige tidspunkt vil blive bestemt af de logistiske begrænsninger i produktionen af ​​11C-BU99008. Ved ankomsten vil deltagerne blive spurgt, om de indvilliger i at fortsætte med at deltage i undersøgelsen og deres generelle helbred og overholdelse af undersøgelsesspecifikke restriktioner vurderet ved interview, skærm for misbrug af urinstoffer og alkometer (til alkohol). Når det er bekræftet, at de er berettiget til at fortsætte, vil de gennemgå procedurerne.

Deltagerne får foretaget en strukturel MR-scanning og vil derefter blive kanyleret i den radiale arterie og få indsat en venekanyle i underarmen eller cubitalvenerne. Den arterielle kanyle er påkrævet til indsamling af arteriel blodprøve under hele scanningen for at måle koncentrationen af ​​sporstoffet i det arterielle plasma til kvantitativ analyse af PET-signalet. En venøs kanyle er påkrævet til administration af 11C-BU99008. Baseline subjektiv (f.eks. Spielberger State Anxiety Inventory (SSAI) og visuelle analoge skalaer (VAS)) og objektive mål (f.eks. hjertefrekvens (HR) og blodtryk (BP)) vil blive taget, før de klargøres og placeres i scanneren til PET/CT-scanning 1. Scanningen vil vare op til 120 minutter, i hvilken tid HR og BP vil blive overvåget. Ved afslutningen af ​​scanningen vil deltagerne blive fjernet, og der tages endnu et sæt subjektive og objektive foranstaltninger. De vil få en akut dosis idazoxan (op til 80 mg; p.o.) ca. 120 minutter før starten af ​​PET/CT-scanningen 2 og endnu en runde af subjektive og objektive mål og arterielle blodprøver taget som i PET/CT-skanning 1 . Ved afslutningen af ​​dagens sidste PET/CT-scanning vil deltageren blive fjernet fra scanneren, eventuelle indlagte kanyler fjernet, en sidste runde af subjektive og objektive mål registreret, og deres egnethed til at blive sendt hjem vurderes af den behandlende kliniker. . Hvis deltagerne scannes på separate dage, vil denne vurdering af kondition til at blive sendt hjem ske efter den pågældende dags scanning. Når de er i stand til at tage afsted, bliver de sendt hjem i en taxa.