I2PETPG - Imidazoline2-bindingsplaatsen in een groep deelnemers met de diagnose AD (I2PETPG)

Deelnemers met de ziekte van Alzheimer (AD) (maximaal 8) krijgen maximaal twee PET/CT-scans met 11C-BU99008, alleen een tracer en daarna een tracer-scan na toediening van idazoxan. Daarnaast krijgt elke deelnemer een structurele MRI om anatomische registratie van de PET-gegevens mogelijk te maken. Hiermee kunnen het aantal en de regionale locatie van de I2BS in de hersenen van deze aandoeningen worden bepaald. Deze gegevens zullen vervolgens worden vergeleken met die in gezonde menselijke hersenen. Om dit te realiseren, zullen 11C-BU99008-scans alleen en in combinatie met het gemengde I2BS/α2-adrenoceptor-medicijn idazoxan worden gebruikt. Er zijn aanwijzingen dat de I2BS een leeftijdsgerelateerde toename in dichtheid hebben. Om er zeker van te zijn dat eventuele veranderingen in de regionale dichtheid en verspreiding van de I2BS die worden waargenomen, te wijten zijn aan ziekte en niet alleen aan veroudering, zullen onze AD-deelnemers qua leeftijd overeenkomen met de gezonde deelnemers.

Potentiële deelnemers die een eerste telefoonscherm doorstaan, worden uitgenodigd voor een screeningbezoek waar wordt bepaald of zij in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek en waar geïnformeerde toestemming wordt gegeven. Dit zal zijn bij de Imperial CRF en Imanova Ltd. De screening zal bestaan ​​uit een interview waarin het onderzoek wordt besproken en toegelicht. Het begrip van de deelnemers van de procedure, vereisten en toezeggingen werd bevestigd en alle vragen werden beantwoord voordat geïnformeerde toestemming werd gegeven. Naast dit interview zullen de persoonlijke gegevens en demografische gegevens van de deelnemers worden vastgelegd en een psychiatrische en medische geschiedenis worden afgenomen, evenals het volgende:

• Semi-gestructureerde interviews/vragenlijsten worden ingevuld: Mini International Neuropsychiatric Interview 5 (MINI 5), Cognitieve diagnostische test voor dementie (CAMCOG)
• Een medisch onderzoek en bloedafname voor klinisch laboratoriumonderzoek.
• Een structurele MRI.
• Beoordeling van uw medische geschiedenis en huidige gezondheidstoestand, inclusief vragen over psychiatrische symptomen en uw gebruik van geneesmiddelen op recept en zonder recept, evenals uw gebruik van illegale drugs en alcohol.
• Lichamelijk onderzoek zoals metingen van bloeddruk en hartslag, ECG.
• Het verzamelen van een urinemonster om te controleren op de aanwezigheid van medicijnen.
• Alcohol ademtest.
• Er wordt een "Allen's Test" uitgevoerd om de bloedtoevoer naar uw hand te controleren.
• Andere vragenlijsten: Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Eysenck-persoonlijkheid (herzien) (EPQ-R25), Spielberger Trait Anxiety Inventory (STAI) en MRI-veiligheid

Deelnemers die in aanmerking komen, worden vervolgens uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek. Het onderstaande schema is het voorkeursscenario, maar het kan nodig zijn om de MRI- en PET/CT-scans op verschillende dagen uit te voeren vanwege overwegingen van logistiek of het gemak van de deelnemer. Als het om welke reden dan ook nodig is om een ​​scan te annuleren of op te schorten vanwege technische redenen (bijv. productiestoring radioligand, scannerstoring, enz.), wordt de deelnemer gevraagd op een andere dag terug te komen om de scan/dag te herhalen. Dit gebeurt alleen als de radioligand voor die specifieke scan nog niet is toegediend tegen de tijd dat het onderzoek wordt onderbroken. Dit betekent dat voor die deelnemers de dagen waarop elk van deze scans plaatsvindt verschillend kunnen zijn.

Elke deelnemer krijgt maximaal twee PET/CT-scans en één MRI:

• Scandag; Ochtend (of dag 1) - structurele MRI-scan en baseline PET/CT-scan met alleen 11C-BU99008 om het totale aantal bindingsplaatsen te bepalen (totaal, PET-signaal).
• Scandag; Middag (of dag 2) - PET/CT-scan blokkeren met 11C-BU99008 in combinatie met een enkele dosis idazoxan (I2BS-blok)

De combinatie van deze twee scans zal de dissectie van de regionale bijdrage van de I2BS aan het 11C-BU99008-specifieke signaal mogelijk maken, om een ​​nauwkeurige bepaling van de regionale I2BS-dichtheid te krijgen.

Scandag - De deelnemers arriveren in de vroege ochtend bij de scanfaciliteit van Imanova in het Burlington Danes Building, Hammersmith Hospital. De exacte tijd wordt bepaald door de logistieke beperkingen van de producties van 11C-BU99008. Bij aankomst wordt aan de deelnemers gevraagd of ze ermee instemmen om deel te nemen aan het onderzoek en of hun algemene gezondheid en naleving van de specifieke beperkingen beoordeeld worden door middel van een interview, een screening op drugsmisbruik in de urine en een blaastest (voor alcohol). Zodra is bevestigd dat ze in aanmerking komen om door te gaan, zullen ze de procedures ondergaan.

De deelnemers krijgen een structurele MRI-scan en krijgen vervolgens een canule in de radiale slagader en een veneuze canule in de onderarm of cubitale aderen. De arteriële canule is vereist voor het verzamelen van arteriële bloedmonsters tijdens de scan, om de concentratie van de tracer in het arteriële plasma te meten voor kwantitatieve analyse van het PET-signaal. Voor de toediening van 11C-BU99008 is een veneuze canule vereist. Basislijn subjectief (bijv. Spielberger State Anxiety Inventory (SSAI) en visueel analoge schalen (VAS)) en objectieve metingen (bijv. hartslag (HR) en bloeddruk (BP)) worden gemeten voordat ze worden voorbereid en in de scanner worden geplaatst voor PET/CT-scan 1. De scan duurt maximaal 120 minuten, gedurende welke tijd HR en BP worden gecontroleerd. Aan het einde van de scan worden de deelnemers verwijderd en wordt er nog een reeks subjectieve en objectieve maatregelen genomen. Ze krijgen een acute dosis idazoxan (tot 80 mg; p.o.) ongeveer 120 minuten voor aanvang van de PET/CT-scan 2 en nog een ronde van subjectieve en objectieve metingen en arteriële bloedmonsters zoals bij PET/CT-scan 1 . Aan het einde van de laatste PET/CT-scan van de dag wordt de deelnemer uit de scanner gehaald, worden alle aanwezige canules verwijderd, wordt een laatste ronde van subjectieve en objectieve metingen geregistreerd en wordt zijn geschiktheid om naar huis te worden gestuurd beoordeeld door de behandelende clinicus . Als de deelnemers op verschillende dagen worden gescand, vindt deze beoordeling van de geschiktheid die naar huis wordt gestuurd, plaats na het scannen van die dag. Als ze klaar zijn om te vertrekken, worden ze met een taxi naar huis gestuurd.