I2PETPG - místa vázající imidazolin2 ve skupině účastníků s diagnózou AD (I2PETPG)

Účastníci s Alzheimerovou chorobou (AD) (až 8) obdrží až dva PET/CT skeny s 11C-BU99008, samotný indikátor a poté skenování indikátoru po podání idazoxanu. Navíc každý účastník obdrží strukturální MRI, která umožní anatomickou registraci PET dat. Ty umožní určit počet a regionální umístění I2BS v mozku těchto stavů. Tyto údaje budou následně porovnány s údaji nalezenými ve zdravých lidských mozcích. Aby toho bylo možné dosáhnout, budou použity samotné skeny 11C-BU99008 a ve spojení se smíšeným I2BS/α2-adrenoceptorovým léčivem idazoxanem. Existují důkazy, že I2BS mají nárůst hustoty související s věkem. Abychom si byli jisti, že jakékoli změny v regionální hustotě a distribuci I2BS, které jsou pozorovány, jsou způsobeny nemocí a ne pouze stárnutím, naši účastníci AD budou věkově porovnáni se zdravými účastníky.

Potenciální účastníci, kteří projdou úvodním telefonickým screeningem, budou pozváni na screeningovou návštěvu, kde bude stanovena jejich způsobilost k účasti ve studii a bude přijat informovaný souhlas. To bude v Imperial CRF a Imanova Ltd. Screening bude sestávat z rozhovoru, kde bude studie diskutována a vysvětlena. Před přijetím informovaného souhlasu bylo potvrzeno, že účastníci porozuměli postupu, požadavkům a závazkům a byly zodpovězeny případné otázky. Kromě tohoto rozhovoru budou zaznamenány osobní údaje a demografické údaje účastníků a odebrána psychiatrická a lékařská anamnéza a také následující:

• Budou vyplněny polostrukturované rozhovory/dotazníky: Mini International Neuropsychiatric Interview 5 (MINI 5), Kognitivně diagnostický test na demenci (CAMCOG)
• Lékařské vyšetření a odběr krve pro klinické laboratorní vyšetření.
• Strukturální MRI.
• Kontrola vaší anamnézy a aktuálního zdravotního stavu, včetně otázek týkajících se psychiatrických příznaků a vašeho užívání léků na předpis a bez předpisu, stejně jako vašeho užívání nelegálních drog a alkoholu.
• Fyzikální vyšetření, jako je měření krevního tlaku a srdeční frekvence, EKG.
• Odebírání vzorku moči pro kontrolu přítomnosti drog.
• Dechová zkouška na alkohol.
• Bude proveden „Allenův test“, který zkontroluje prokrvení vaší ruky.
• Další dotazníky: Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Eysenck osobnost (revidovaná) (EPQ-R25), Spielberger Trait Anxiety Inventory (STAI) a MRI bezpečnost

Účastníci, kteří jsou způsobilí, budou poté pozváni k účasti na studii. Upřednostňovaným scénářem je plán podrobně popsaný níže, nicméně může být nutné provést MRI a PET/CT skeny v různých dnech z důvodu logistiky nebo pohodlí účastníků. Pokud je z nějakého důvodu nutné zrušit nebo pozastavit skenování z technických důvodů (např. selhání produkce radioligandu, selhání skeneru atd.), bude účastník požádán, aby se vrátil v jiný den a zopakoval sken/den. To se stane pouze v případě, že jim nebyl podán radioligand pro tento konkrétní sken do doby, kdy byla studie pozastavena. To znamená, že pro tyto účastníky se dny, ve kterých se každé z těchto skenování odehrává, mohou lišit.

Každý účastník obdrží až dva PET/CT skeny a jedno MRI:

• Skenovací den; Ráno (nebo den 1) - strukturální MRI sken a základní PET/CT sken se samotnou 11C-BU99008 pro stanovení celkového počtu vazebných míst (celkem, PET signál).
• Skenovací den; Odpoledne (nebo den 2) - blokování PET/CT skenu s 11C-BU99008 v kombinaci s jednou dávkou idazoxanu (blok I2BS)

Kombinace těchto dvou skenů umožní pitvu regionálního příspěvku I2BS ke specifickému signálu 11C-BU99008, aby bylo možné získat přesné určení regionální hustoty I2BS.

Skenovací den - Účastníci dorazí do skenovacího zařízení Imanova v Burlington Danes Building, Hammersmith Hospital v časných ranních hodinách. Přesný čas bude určen logistickými omezeními výroby 11C-BU99008. Po příjezdu budou účastníci dotázáni, zda souhlasí s pokračováním ve studii, a jejich celkový zdravotní stav a dodržování specifických omezení studie posouzených pohovorem, screeningem drog nebo alkoholu v moči a dechovým testem (na alkohol). Jakmile bude potvrzeno, že jsou způsobilí pokračovat, podstoupí procedury.

Účastníkům bude poskytnuto strukturální vyšetření magnetickou rezonancí a poté jim bude zavedena kanyla do a. radialis a bude jim zavedena žilní kanyla do předloktí nebo kubitálních žil. Arteriální kanyla je nutná pro odběr vzorků arteriální krve během skenování, pro měření koncentrace indikátoru v arteriální plazmě pro kvantitativní analýzu PET signálu. Pro podání 11C-BU99008 je nutná žilní kanyla. Základní subjektivní (např. Spielberger State Anxiety Inventory (SSAI) a vizuální analogové stupnice (VAS)) a objektivní měření (např. srdeční frekvence (HR) a krevní tlak (BP)) budou změřeny předtím, než budou připraveny a umístěny do skeneru pro PET/CT sken 1. Skenování bude trvat až 120 minut a během této doby bude monitorována srdeční frekvence a krevní tlak. Na konci skenování budou účastníci odebráni a provede se další soubor subjektivních a objektivních opatření. Asi 120 minut před zahájením PET/CT vyšetření 2 jim bude podána akutní dávka idazoxanu (až 80 mg; p.o.) a další kolo subjektivních a objektivních měření a odběry arteriální krve jako u PET/CT vyšetření 1 . Na konci posledního PET/CT skenu dne bude účastník vyjmut ze skeneru, odstraněny veškeré zavedené kanyly, zaznamená se poslední kolo subjektivních a objektivních měření a ošetřující lékař posoudí jeho způsobilost k odeslání domů. . Pokud jsou účastníci skenováni v různých dnech, toto posouzení způsobilosti k odeslání domů proběhne po skenování těchto dnů. Až budou schopni odejít, budou posláni domů taxíkem.