I2PETPG - Imidazoline2-bindningsställen i en grupp av deltagare med diagnosen AD (I2PETPG)

Deltagare med Alzheimers sjukdom (AD) (upp till 8) kommer att få upp till två PET/CT-skanningar med 11C-BU99008, enbart ett spårämne och sedan en spårämnesskanning efter administrering av idazoxan. Dessutom kommer varje deltagare att få en strukturell MRT för att möjliggöra anatomisk registrering av PET-data. Dessa kommer att möjliggöra bestämning av antalet och regionala placering av I2BS i hjärnan för dessa tillstånd. Dessa data kommer sedan att jämföras med de som finns i friska mänskliga hjärnor. För att förverkliga detta kommer 11C-BU99008 skanningar ensamma och i kombination med det blandade I2BS/α2-adrenoceptorläkemedlet idazoxan att användas. Det finns bevis för att I2BS har en åldersrelaterad ökning av densiteten. För att vara säker på att alla förändringar i den regionala tätheten och distributionen av I2BS som ses beror på sjukdom och inte bara åldrande kommer våra AD-deltagare att åldersmatchas med de friska deltagarna.

Potentiella deltagare som klarar en första telefonskärm kommer att bjudas in till ett screeningbesök där deras behörighet att delta i studien kommer att fastställas och informerat samtycke tas. Detta kommer att vara på Imperial CRF och Imanova Ltd. Screeningen kommer att bestå av en intervju där studien kommer att diskuteras och förklaras. Deltagarnas förståelse för förfarandet, krav och åtaganden bekräftas och eventuella frågor besvaras innan informerat samtycke fattas. Utöver denna intervju kommer deltagarnas personliga uppgifter och demografi att registreras och en psykiatrisk och medicinsk historia tas samt följande:

• Semistrukturerade intervjuer/enkäter kommer att fyllas i: Mini International Neuropsychiatric Interview 5 (MINI 5), Kognitivt diagnostiskt test för demens (CAMCOG)
• En läkarundersökning och blod togs för klinisk laboratorieundersökning.
• En strukturell MRT.
• Genomgång av din sjukdomshistoria och aktuella hälsotillstånd, inklusive frågor om psykiatriska symtom och din användning av receptbelagda och receptfria läkemedel, samt din användning av illegala droger och alkohol.
• Fysisk undersökning såsom mätningar av blodtryck och puls, EKG.
• Samla ett urinprov för att kontrollera förekomsten av droger.
• Alkoholutandningstest.
• Ett "Allens test" kommer att utföras för att kontrollera blodtillförseln till din hand.
• Andra frågeformulär: Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Eysenck personality (reviderad) (EPQ-R25), Spielberger Trait Anxiety Inventory (STAI) och MRT-säkerhet

Deltagare som är behöriga kommer sedan att bjudas in att delta i studien. Schemat som beskrivs nedan är det föredragna scenariot, men det kan vara nödvändigt att utföra MRT- och PET/CT-skanning på separata dagar på grund av logistik- eller deltagarnas bekvämlighet. Om det av någon anledning är nödvändigt att avbryta eller avbryta en skanning på grund av tekniska skäl (t. radioligandproduktionsfel, skannerfel, etc.), kommer deltagaren att bli ombedd att återkomma en annan dag för att upprepa skanningen/dagen. Detta kommer bara att hända om de inte har fått radioliganden administrerad för just den skanningen när studien avbryts. Detta kommer att innebära att för dessa deltagare kan dagarna då var och en av dessa skanningar äger rum vara olika.

Varje deltagare kommer att få upp till två PET/CT-skanningar och en MRT:

• Skanningsdag; Morgon (eller dag 1) - strukturell MRI-skanning och baslinje PET/CT-skanning med enbart 11C-BU99008 för att bestämma det totala antalet bindningsställen (totalt, PET-signal).
• Skanningsdag; Eftermiddag (eller dag 2) - blockerande PET/CT-skanning med 11C-BU99008 i kombination med en enkeldos av idazoxan (I2BS-block)

Kombinationen av dessa två skanningar kommer att möjliggöra dissektion av det regionala bidraget från I2BS till den specifika signalen 11C-BU99008, för att få en exakt bestämning av den regionala I2BS-densiteten.

Skanningsdag - Deltagarna kommer att anlända till Imanovas skanningsanläggning i Burlington Danes Building, Hammersmith Hospital tidigt på morgonen. Den exakta tiden kommer att bestämmas av de logistiska begränsningarna för produktionen av 11C-BU99008. Vid ankomsten kommer deltagarna att tillfrågas om de går med på att fortsätta att delta i studien och deras allmänna hälsa och efterlevnad av studiespecifika restriktioner bedömda genom intervju, urindroger och alkoholmätare (för alkohol). När det har bekräftats att de är berättigade att fortsätta kommer de att genomgå procedurerna.

Deltagarna kommer att genomgå en strukturell MR-undersökning och sedan kanyleras i radialartären och får en venkanyl införd i underarmen eller cubitalvenerna. Artärkanylen krävs för insamling av arteriellt blodprov under hela skanningen, för att mäta koncentrationen av spårämnet i artärplasman för kvantitativ analys av PET-signalen. En venkanyl krävs för administrering av 11C-BU99008. Baslinje subjektiv (t.ex. Spielberger State Anxiety Inventory (SSAI) och visuella analoga skalor (VAS)) och objektiva mått (t.ex. hjärtfrekvens (HR) och blodtryck (BP)) kommer att tas innan de förbereds och placeras i skannern för PET/CT-skanning 1. Skanningen kommer att vara upp till 120 minuter lång, under vilken tid HR och BP kommer att övervakas. I slutet av skanningen kommer deltagarna att tas bort och ytterligare en uppsättning subjektiva och objektiva åtgärder vidtas. De kommer att ges en akut dos av idazoxan (upp till 80 mg; p.o.) cirka 120 minuter innan PET/CT-skanning 2 startar och ytterligare en omgång av subjektiva och objektiva mätningar och arteriella blodprover tagna som i PET/CT-skanning 1 . I slutet av dagens sista PET/CT-skanning kommer deltagaren att tas bort från skannern, alla kvarvarande kanyler tas bort, en sista omgång av subjektiva och objektiva mått registreras och deras lämplighet att skickas hem bedöms av den behandlande läkaren. . Om deltagarna skannas på separata dagar kommer denna bedömning av lämpligheten att skickas hem att ske efter den dagsskanningen. När de är friska kommer de att skickas hem i taxi.