长效抗胆碱能药物对根治性膀胱切除术和原位新膀胱术后夜间尿失禁的影响

介绍：

根治性膀胱切除术 (RC) 和尿流改道术仍然是治疗肌层浸润性膀胱癌的金标准。 1 最佳目标是控制恶性肿瘤、保护肾功能和优化与健康相关的生活质量。 在过去的三十年里，尿流改道选择的决定已经从非大陆改道改为原位新膀胱 (ONB)，以保持排尿模式与正常模式非常相似，并改善与健康相关的整体生活质量 (HRQOL)。 2 然而，ONB 后的尿控状态受多种因素影响，例如患者的年龄、精神状态、完整和受神经支配的外尿道括约肌、储器容量和压力、感染的存在以及排尿的完整性。 3 术后需要 6 到 12 个月才能恢复尿失禁状态，才能实现日间尿失禁，而夜间尿失禁则需要 12 到 24 个月。 3 在大多数系列中，报告的日间失禁范围为 85% 至 90%，NI 范围为 20% 至 40%。4-7 在女性中，报告的日间失禁和 NI 发生率分别为 68% 至 100% 和 26% 至 89% .8- 11 夜间失禁是影响 HRQOL 的主要问题。 在一项多中心研究中，患有 ONB 和 NI 的个体具有较低的 HRQOL，12 这与我们关于患有 ONB 的女性患者的数据相似。2 夜间失禁可能是由于患者和小袋原因。 从逼尿肌到中枢神经系统的传入输入缺失被认为是夜间失禁恶化的原因。 13 在一项由 El Bahnasawy 等人完成的研究中，评估了影响 RC 和 ONB 后 NI 的因素；较高的压力、阳性尿培养、较大的排尿后残留量、降低的最大尿道压力、降低的流速和患者依从性与较高的 NI 发生率相关。 然而，在多变量分析中，只有排尿后残留量、频率和不受抑制收缩的最大振幅仍然与 NI 显着相关。14 在 RC 和 ONB 后患有 NI 的女性中有 50% 在尿动力学评估中有储袋活动过度。 15 为优化夜间尿失禁，建议患者在晚上避免服用安眠药和饮酒，在入睡前排尿，并设置闹钟至少在夜间排尿一次。 还建议适当治疗感染。 3 高达 25% 的患者报告在睡前使用盐酸丙咪嗪 25 mg 可改善夜间尿失禁。 14,16 在一项比较 20 名回肠 ONB 男性遗尿患者接受奥昔布宁和维拉帕米的前瞻性随机交叉研究中，两组分别有 70% 和 55% 的患者尿流动力学参数和夜间失禁状态有所改善。 17 Ali-El-Dein 等人报道，在 RC 和 ONB 后患有 NI 的女性患者使用抗胆碱能药物（托特罗定或氯化奥昔布宁）治疗后，NI 的改善和治愈率分别为 36% 和 23%。 15 这些数据证实了在 RC 和 ONB 后使用抗胆碱能药物治疗 NI 的疗效。

在当前的研究中，我们将通过前瞻性随机安慰剂对照交叉研究研究睡前长效抗胆碱能药物（托特罗定 4 mg）在 RC 和 ONB 后 NI 管理中的作用。

材料与方法：

病人：

所有接受 RC 和 ONB 并在泌尿外科和肾脏病中心门诊接受常规随访的患者都将被评估是否符合纳入本研究的资格。

学习规划：

单中心前瞻性随机安慰剂对照交叉研究。 经当地伦理委员会批准后，将在曼苏拉大学泌尿外科和肾脏病学中心举行。 符合纳入标准的患者将被纳入研究。 所有患者都将通过适当的病史、检查、BMI、ICIQ-UI 简表、尿培养、血清肌酐以及腹部和盆腔超声进行评估。 尿培养呈阳性的患者将接受适当的抗生素治疗，直至尿液无菌。 然后，患者将通过计算机生成的随机数随机分配到 2 组 (1:1)。 第一组将在睡前接受 4 mg 长效托特罗定（Incont LA，Adwia，Egypt）。 第二组将在睡前接受安慰剂。 两组均维持服药 4 周。 之后，两组都将接受为期两周的洗脱期，然后过渡到替代疗法。

在研究开始时、4 周后、洗脱期后和研究结束时，将通过每周发作次数、使用垫的次数和 ICIQ-UI 简短问卷评估患者的夜间失禁。

ICIQ-UI 简表用于评估 UI 的患病率、严重程度、对生活质量的影响和类型。19 ICIQ-UI SF 的三个评分项目是：

1. 你多久漏一次尿？ (0 ''从不，'' 1 ''大约每周一次或更少，'' 2 ''每周两到三次，'' 3 ''大约每天一次，'' 4 ''每天几次,'' 5 ''一直''),
2. 您通常会漏多少尿（无论您是否佩戴保护装置）？ （0“无”，2“少量”，4“适量”，6“大量”）
3. 总的来说，漏尿对您的日常生活有多大影响？ （视觉模拟量表范围从 0“完全没有”到 10“很多”）。 附加问题用于确定何时发生漏尿。 答案产生总和，最低分数为 0，最高分数为 21。 初步截止分数设置为 0 =“无尿失禁”和 ˃1=“尿失禁”。

结果措施：

该研究的主要目的是评估托特罗定 4 mg 对夜间尿失禁的影响。 这将通过比较药物在同一组中的效果以及通过比较其在不同组之间的效果来完成。

样本量：

假设 I 类统计误差为 5%，II 类统计误差为 20%，我们将研究设计为具有 80% 的功效。 根据之前的研究结果，研究组和对照组之间的预期差异为 59-70 %.15， 17 脱落病例数疑似为 10-20%。 因此，每组需要 60 个样本才能产生显着差异。

统计分析：

ICIQ-UI 分数、护垫数量和夜间失禁发作次数将表示为平均值±标准差。 独立样本 T 检验将用于均值比较。 所有统计测试将使用 Microsoft 的社会科学 16.0 统计包（SPSS, Inc., Chicago, Illinois, USA）进行，p 值小于 0.05 被认为是显着的。

该协议被曼苏拉大学医学院当地伦理委员会（曼苏拉医学院-机构研究委员会 MFM-IRB）接受，编号为 R/16.07.51 图 1：研究设计和时间表