Влияние антихолинергических препаратов длительного действия на ночное недержание мочи после радикальной цистэктомии и ортотопического неоцистита

Вступление:

Радикальная цистэктомия (РК) и отведение мочи остаются золотым стандартом лечения мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря.1 Оптимальной целью является контроль над злокачественными новообразованиями, сохранение функции почек и оптимизация качества жизни, связанного со здоровьем. Решение о выборе отведения мочи было изменено за последние три десятилетия с неконтинентного отведения на ортотопический неоцистис (ONB), чтобы поддерживать характер мочеиспускания, близкий к нормальному, и улучшить общее качество жизни, связанное со здоровьем (HRQOL)2. Однако на состояние удержания мочи после ОНБ влияют многие факторы, такие как возраст пациента, психическое состояние, неповрежденный и иннервированный наружный сфинктер уретры, емкость резервуара и давление, наличие инфекции и полнота мочеиспускания.3 Восстановление состояния воздержания занимает от шести до 12 месяцев после операции, чтобы достичь дневного воздержания, которое восстанавливается раньше, чем ночное воздержание, которое занимает от 12 до 24 месяцев.3 Зарегистрированное дневное воздержание колеблется от 85 до 90%, а NI в большинстве исследований колеблется от 20 до 40%. 4–7 у женщин зарегистрированная частота дневного удержания и NI варьировала от 68 до 100% и от 26 до 89% соответственно. .8- 11 Ночное недержание мочи является серьезной проблемой, влияющей на КЖ HR. В многоцентровом исследовании лица с ДНБ и НИ имеют более низкое качество жизни, 12 это похоже на наши данные о женщинах с ДНБ.2 Ночное недержание мочи может быть связано с причинами пациента и мочеприемника. Потеря афферентного входа от мышцы детрузора к центральной нервной системе, как полагают, объясняет ухудшение ночного воздержания. В исследовании, проведенном El Bahnasawy et al., для оценки факторов, влияющих на NI после RC и ONB; более высокое давление, положительная культура мочи, большой остаточный объем после мочеиспускания, сниженное максимальное уретральное давление, сниженная скорость потока и комплаентность пациента связаны с более высокой частотой НН. Однако при многомерном анализе только остаточные объемы после мочеиспускания, частота и максимальная амплитуда свободных сокращений оставались значимо связанными с НИ.14 У 50% женщин с НИ после РЦ и ОНБ была обнаружена гиперактивность мешочка при уродинамической оценке.15 Для оптимизации ночного воздержания пациентам рекомендуется избегать приема снотворного и алкоголя в вечернее время, опорожнять мочеиспускание перед сном и ставить будильник для мочеиспускания хотя бы один раз в течение ночи. Также рекомендуется надлежащее лечение инфекции.3 До 25% пациентов сообщили об улучшении ночного удержания мочи при применении имипрамина гидрохлорида в дозе 25 мг перед сном. 14,16 В проспективном рандомизированном перекрестном исследовании, в котором сравнивали 20 пациентов с энурезом подвздошной кишки, получавших оксибутинин, по сравнению с верапамилом, обе группы показали улучшение уродинамических параметров и состояния ночного удержания мочи у 70% и 55% пациентов соответственно.17 Ali-El-Dein и соавт. сообщили, что лечение женщин с НИ после РЦ и ОНБ антихолинергическими препаратами (толтеродин или оксибутинин хлорид) связано с улучшением и излечением НИ в 36% и 23% случаев соответственно.15 Эти данные подтвердили эффективность применения антихолинергических средств в лечении НИ после РЦ и ОНБ.

В текущем исследовании мы изучим роль антихолинергических препаратов длительного действия (толтеродин 4 мг) перед сном в лечении НИ после РЦ и ДНБ посредством проспективного рандомизированного плацебо-контролируемого перекрестного исследования.

Материал и методы:

Пациенты:

Все пациенты, для которых RC и ONB и посещают для планового последующего наблюдения в амбулаторной клинике Центра урологии и нефрологии, будут оцениваться на предмет приемлемости для включения в это исследование.

Дизайн исследования:

Одноцентровое проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование. Он будет проводиться в Центре урологии и нефрологии Университета Мансура после одобрения местного этического комитета. Пациенты, отвечающие критериям включения, будут включены в исследование. Все пациенты будут оцениваться по анамнезу, осмотру, ИМТ, краткой форме ICIQ-UI, посеву мочи, сывороточному креатинину и УЗИ брюшной полости и таза. Пациентов с положительным посевом мочи будут лечить соответствующим антибиотиком до тех пор, пока моча не станет стерильной. Затем пациенты будут случайным образом распределены на 2 группы (1:1) с помощью случайных чисел, сгенерированных компьютером. Первая группа будет получать толтеродин длительного действия (Incont LA, Adwia, Египет) по 4 мг перед сном. Вторая группа будет получать плацебо перед сном. Обе группы будут получать лекарства в течение 4 недель. После этого обе группы будут подвергнуты двухнедельному периоду вымывания, а затем переведены на альтернативную терапию.

Пациентов будут оценивать на предмет ночного недержания мочи по количеству эпизодов в неделю, количеству использованных прокладок и краткой анкете ICIQ-UI в начале исследования, через 4 недели, после периода вымывания и в конце исследования.

Краткая форма ICIQ-UI разработана для оценки распространенности, тяжести, влияния на качество жизни и типа недержания мочи.19 Три оцениваемых пункта ICIQ-UI SF:

1. Как часто у вас происходит подтекание мочи? (0 «Никогда», 1 «Примерно раз в неделю или реже», 2 «Два-три раза в неделю», 3 «Примерно раз в день», 4 «Несколько раз в день». ,'' 5 ''Все время''),
2. Сколько мочи вы обычно выделяете (независимо от того, носите ли вы защиту или нет)? (0 «Нет», 2 «Небольшое количество», 4 «Умеренное количество» и 6 «Большое количество»)
3. В целом, насколько подтекание мочи мешает вашей повседневной жизни? (Визуальная аналоговая шкала от 0 «совсем нет» до 10 «очень сильно»). Дополнительный вопрос используется, чтобы определить, когда происходит подтекание мочи. Ответы суммируются с минимальным баллом 0 и максимальным баллом 21. Предварительные пороговые значения были установлены на 0 = «нет недержания мочи» и ˃1 = «недержание мочи».

Критерии оценки:

Основная цель исследования — оценить влияние толтеродина в дозе 4 мг на ночное недержание мочи. Это будет сделано путем сравнения действия препарата в одной и той же группе и путем сравнения его действия между разными группами.

Размер образца:

Предполагая, что статистическая ошибка типа I составляет 5 %, а статистическая ошибка типа II — 20 %, мы спланировали наше исследование с мощностью 80 %. По результатам предыдущих исследований ожидаемая разница между основной и контрольной группой составляет 59-70 %.15, 17 Предполагается, что количество выпавших случаев составляет 10-20%. Таким образом, размер выборки, необходимый для получения значимой разницы, составляет 60 в каждой группе.

Статистический анализ:

Показатель ICIQ-UI, количество прокладок и количество эпизодов ночного недержания мочи будут выражены как среднее ± стандартное отклонение. Для сравнения средних значений будет использоваться Т-критерий независимой выборки. Все статистические тесты будут проводиться с использованием пакета Statistical Package for the Social Sciences 16.0 для Microsoft (SPSS, Inc., Чикаго, Иллинойс, США) со значением p менее 0,05, которое считается значимым.

Протокол принят локальным этическим комитетом медицинского факультета Университета Мансуры (Медицинский факультет Мансуры - Совет по институциональным исследованиям MFM-IRB) и ему присвоен номер R/16.07.51. Рисунок 1: план исследования и график его проведения.