根治的膀胱切除術および同所性新膀胱術後の夜間失禁に対する長時間作用型抗コリン薬の効果

序章：

根治的膀胱切除術 (RC) と尿路変更は、依然として筋層浸潤性膀胱がんの治療のゴールド スタンダードです。 最適な目標は、悪性腫瘍を制御し、腎機能を維持し、健康関連の生活の質を最適化することです。 尿路変更の選択の決定は、過去 30 年間で非大陸性尿路変更から同所性新生膀胱 (ONB) に変更され、正常なパターンに非常に類似した排尿パターンを維持し、全体的な健康関連の生活の質 (HRQOL) を改善しています。 ただし、ONB 後の尿失禁状態は、患者の年齢、精神状態、無傷および神経支配のある外尿道括約筋、リザーバーの容量と圧力、感染の有無、排尿の完全性など、多くの要因の影響を受けます.3 自制状態の回復には、手術後 6 ～ 12 か月かかり、12 ～ 24 か月かかる夜間自制よりも早く回復します。 報告されている日中の自制率は 85 から 90% の範囲であり、NI はほとんどのシリーズで 20 から 40% の範囲です。 .8- 11 夜間失禁は HRQOL に影響を与える大きな問題です。 多施設研究では、ONB および NI の個人は HRQOL が低く、12 これは ONB の女性患者に関する我々のデータと類似しています。 排尿筋から中枢神経系への求心性入力の喪失は、夜間自制の悪化の原因であると考えられています.13 RCおよびONB後のNIに影響を与える要因を評価するために、El Bahnasawyらによって行われた研究では。尿圧が高い、尿培養が陽性である、排尿後の残尿量が多い、最大尿道圧が低下している、流量が低下している、および患者のコンプライアンスが NI の発生率が高いことに関連しています。 しかし、多変量解析では、排尿後の残尿量、頻度、抑制されていない収縮の最大振幅のみが NI と有意に関連していました。 夜間自制を最適化するために、患者は夕方に睡眠薬とアルコールを避けること、就寝前に排尿すること、夜間に少なくとも 1 回排尿するようにアラームを設定することをお勧めします。 また、感染症の適切な治療が推奨されます.3 最大 25% の患者が、就寝時に塩酸イミプラミン 25 mg を使用することで夜間自制が改善されたと報告しています。 14,16 オキシブチニンとベラパミルを投与された 20 人の男性遺尿症患者を回腸 ONB と比較した前向き無作為化クロスオーバー研究では、両群でそれぞれ 70% と 55% の患者で尿力学パラメーターと夜間自制状態の改善が見られました.17 Ali-El-Dein らは、RC および ONB 後に NI を発症した女性患者を抗コリン薬 (トルテロジンまたは塩化オキシブチニン) で治療すると、それぞれ 36% および 23% の NI の改善および治癒が見られたと報告しました.15 これらのデータは、RC および ONB 後の NI の治療における抗コリン薬の使用の有効性を確認しました。

現在の研究では、RCおよびONB後のNIの管理における就寝時の長時間作用型抗コリン薬（トルテロジン4 mg）の役割を、前向き無作為化プラセボ対照クロスオーバー研究を通じて研究します。

材料と方法：

忍耐：

RCおよびONBであり、泌尿器科および腎臓科センターの外来診療所で定期的なフォローアップに参加するすべての患者は、この研究に含める資格があるかどうかを評価されます。

研究デザイン:

単一センターの前向きランダム化プラセボ対照クロスオーバー研究。 地元の倫理委員会の承認後、マンスーラ大学の泌尿器科および腎臓センターで開催されます。 選択基準を満たす患者は、研究に含まれます。 すべての患者は、適切な病歴、検査、BMI、ICIQ-UI Short Form、尿培養、血清クレアチニン、腹部および骨盤の超音波によって評価されます。 尿培養が陽性の患者は、尿が無菌になるまで適切な抗生物質治療を受けます。 次に、患者はコンピュータで生成された乱数によって 2 つのグループ (1:1) にランダムに割り当てられます。 最初のグループは、就寝時に長時間作用型トルテロジン (Incont LA、アドウィア、エジプト) 4 mg を受け取ります。 2 番目のグループには、就寝時にプラセボを投与します。 両方のグループは、4週間投薬を続けます。 その後、両方のグループが2週間のウォッシュアウト期間にさらされ、その後、代替療法に切り替えられます.

患者は、試験開始時、4週間後、ウォッシュアウト期間後、試験終了時に、1週間あたりのエピソード数、使用したパッドの数、およびICIQ-UI簡易質問票によって夜間失禁について評価されます。

ICIQ-UI ショート フォームは、UI の有病率、重症度、生活の質への影響、およびタイプを評価するために開発されました。 ICIQ-UI SF の 3 つの採点項目は次のとおりです。

1. どのくらいの頻度で尿漏れしますか? (0 ''まったくない、'' 1 '' 週に 1 回程度またはそれ以下、'' 2 ''週に 2 ～ 3 回、'' 3 ''1 日に 1 回程度、'' 4 ''1 日に数回,'' 5 ''いつも''),
2. あなたは普段どのくらいの量の尿を漏らしていますか (保護具を着用しているかどうかに関係なく)? (0 ''なし'' 2 ''少量'' 4 ''適度な量'' 6 ''多量'')
3. 全体として、尿漏れは日常生活にどの程度支障をきたしますか? (0 ''まったくない'' から 10 ''非常に良い'' までの範囲のビジュアル アナログ スケール)。 追加の質問は、いつ尿漏れが発生したかを判断するために使用されます。 回答は、最小スコアが 0、最大スコアが 21 の合計になります。 予備カットオフスコアは、0 = 「失禁なし」および ˃1 = 「尿失禁」に設定されました。

結果の測定:

この研究の主な目的は、夜間失禁に対するトルテロジン 4 mg の効果を評価することです。 これは、同じグループ内の薬の効果を比較すること、および異なるグループ間でその効果を比較することによって行われます。

サンプルサイズ：

タイプ I の統計誤差が 5 %、タイプ II の統計誤差が 20 % であると仮定すると、検出力が 80 % になるように調査を設計しました。 以前の研究の結果に基づくと、研究グループと対照グループの予想される差は 59 ～ 70 % です。 17 脱落者数は 10 ～ 20% と推測されます。 したがって、有意差を与えるために必要なサンプル サイズは、各アームで 60 です。

統計分析：

ICIQ-UI スコア、パッドの数、および夜間失禁エピソードの数は、平均± SD として表されます。 平均値の比較には、独立標本の T 検定が使用されます。 すべての統計テストは、統計パッケージ for the Social Sciences 16.0 for Microsoft (SPSS, Inc., Chicago, Illinois, USA) を使用して行われ、0.05 未満の p 値が有意と見なされます。

プロトコルは、マンスーラ大学医学部のローカル倫理委員会 (マンスーラ医学部-機関研究委員会 MFM-IRB) によって受け入れられ、R/16.07.51 の番号が付けられます。図 1: 研究デザインとタイム スケジュール